[發(fā)明專利]一種肌苷氯化鈉注射液及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410755203.1
• 申請(qǐng)日: 2014-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN104523580A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王大沖;翟緒武;王建;何榕;王雪梅;吳對(duì)榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 回音必集團(tuán)（江西）東亞制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/7076;A61K47/02;G01N30/02;A61P7/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P1/16;A61P9/00;A61P7/04
• 代理公司: 南昌新天下專利商標(biāo)代理有限公司 36115
• 代理人: 胡山

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射液及其制備方法，具體地說(shuō)，涉及一種肌苷氯化鈉注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

肌苷（Inosine），化學(xué)名稱為9-β-D-核糖次黃嘌呤，分子式為C₁₀H₁₂N₄O₅，分子量為268.23，結(jié)構(gòu)式如下：

肌苷為次嘌呤核苷類化合物，白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)218℃（分解）。微溶于水，在氯仿或乙醇中不溶。無(wú)臭，味微苦。

肌苷是一種次黃嘌呤核苷酸制劑，是三磷酸腺苷的前體物質(zhì)，直接或間接參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)合成，并提高各種酶的活性。對(duì)收縮缺氧動(dòng)脈有擴(kuò)張作用，增加缺血組織的血流灌量。還廣泛參與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的信息傳遞。在人體生化代謝中，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的ATP都可經(jīng)過(guò)ADP、AMP轉(zhuǎn)化為腺苷，腺苷經(jīng)腺苷脫氧酶降解為肌苷，后者可經(jīng)核苷酸酶形成次黃嘌呤、在合成過(guò)程中，首先在胞漿中合成次黃嘌呤核苷酸，然后經(jīng)不同途徑分別生成AMP和GMP。

醫(yī)用肌苷為輔酶類藥，具有改善機(jī)體代謝的作用，臨床用于各種原因所致的白細(xì)胞減少和血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等各種急慢性肝臟疾患、肺原性心臟病等心臟疾患的輔助治療，也可用于視神經(jīng)萎縮、中心性視網(wǎng)膜炎的輔助治療。

肌苷注射液（Inosine?Injection）的主要成份為肌苷，為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體，是臨床應(yīng)用廣泛的藥物制劑之一。現(xiàn)有肌苷注射液在生產(chǎn)、貯存、使用過(guò)程中，易出現(xiàn)染菌（可能與該產(chǎn)品為半生化藥品有關(guān)），易氧化變質(zhì)，其外觀性狀表現(xiàn)為色澤變黃。這個(gè)問(wèn)題成了困擾醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)多年的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定且安全性高，并可直接用于靜脈滴注的肌苷氯化鈉注射液及其制備方法。

本發(fā)明的第一方面提供了一種肌苷氯化鈉注射液，其為復(fù)方制劑，主要成分是肌苷和氯化鈉。

優(yōu)選地，本發(fā)明的肌苷氯化鈉注射液含有0.3%的肌苷和0.9%的氯化鈉。

本發(fā)明的肌苷氯化鈉注射液中以氯化鈉作為助溶劑。

本發(fā)明的第二方面提供了上述肌苷氯化鈉注射液的制備方法，包括：

（1）稱取300g肌苷和900g氯化鈉加入90000ml注射用水中，加熱至50℃～54℃，攪拌溶解，降至室溫；

（2）將上述溶液粗濾，加入針用活性炭，加熱攪拌；

（3）過(guò)濾脫碳；

（4）用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6.5~7.5；

（5）補(bǔ)加注射用水至100000ml；

（6）用0.22μm微孔濾膜精濾；

（7）灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋；

（8）121℃滅菌8分鐘，滅菌后30分鐘內(nèi)降低到室溫。

優(yōu)選地，上述步驟（2）中加入針用活性炭30g。

優(yōu)選地，上述步驟（2）中在60℃下加熱攪拌15min。

優(yōu)選地，上述步驟（4）中用1mol/L氫氧化鈉溶液或1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值。

優(yōu)選地，上述步驟（8）中降溫到25℃。

優(yōu)選地，還包括以下步驟：

（9）對(duì)制備的肌苷氯化鈉注射液的性狀、鑒別、pH值、有關(guān)物質(zhì)、重金屬含量、滲透壓摩爾濃度、細(xì)菌內(nèi)毒素含量、不溶性微粒數(shù)量、裝量、可見(jiàn)異物以及肌苷和氯化鈉含量進(jìn)行檢測(cè)。

檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)如下：

【性狀】

本品應(yīng)為無(wú)色的澄明液體；

【鑒別】

（1）取本品5ml，置150ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取10ml，加等體積的3,5-二羥基甲苯溶液，混勻，在水浴中加熱10分鐘，應(yīng)顯綠色；其中，所述3,5-二羥基甲苯溶液為取3,5-二羥基甲苯與三氯化鐵各0.1g，加鹽酸使成100ml；

（2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與肌苷對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致；

（3）應(yīng)顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)；

【檢查】

pH值：應(yīng)為6.5～7.5；