[發(fā)明專利]一種肌苷氯化鈉注射液及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410755203.1
• 申請日: 2014-12-11
• 公開（公告）號: CN104523580A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王大沖;翟緒武;王建;何榕;王雪梅;吳對榮
• 申請（專利權(quán)）人: 回音必集團（江西）東亞制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7076;A61K47/02;G01N30/02;A61P7/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P1/16;A61P9/00;A61P7/04
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 胡山

1.一種肌苷氯化鈉注射液，其特征在于含有0.3w/v%的肌苷和0.9w/v%的氯化鈉。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肌苷氯化鈉注射液，其特征在于由0.3g肌苷和0.9g氯化鈉溶于100ml注射用水得到。

3.權(quán)利要求2所述的肌苷氯化鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取300g肌苷和900g氯化鈉加入90000ml注射用水中，加熱至50℃～54℃，攪拌溶解，降至室溫；

(2)將步驟（1）的溶液粗濾，加入針用活性炭，加熱攪拌；

(3)過濾脫碳；

(4)用氫氧化鈉或鹽酸調(diào)節(jié)pH值為6.5~7.5；

(5)補加注射用水至100000ml；

(6)用0.22μm微孔濾膜精濾；

(7)灌裝至100ml玻璃輸液瓶，每瓶100ml，軋蓋；

(8)121℃滅菌8分鐘，滅菌后30分鐘內(nèi)降低到室溫。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（2）中加入針用活性炭30g。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（2）中在60℃下加熱攪拌15min。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（4）中用1mol/L氫氧化鈉溶液或1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，步驟（8）中降溫到25℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求4-7任一項所述的制備方法，還包括如下步驟：

對制備的肌苷氯化鈉注射液的性狀、鑒別、pH值、有關(guān)物質(zhì)、重金屬含量、滲透壓摩爾濃度、細菌內(nèi)毒素含量、不溶性微粒數(shù)量、裝量、可見異物以及肌苷和氯化鈉含量進行檢測。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其中檢測標準如下：

【性狀】

本品應(yīng)為無色的澄明液體；

【鑒別】

（1）取本品5ml，置150ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取10ml，加等體積的3,5-二羥基甲苯溶液，混勻，在水浴中加熱10分鐘，應(yīng)顯綠色；其中，所述3,5-二羥基甲苯溶液為取3,5-二羥基甲苯與三氯化鐵各0.1g，加鹽酸使成100ml；

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與肌苷對照品溶液主峰的保留時間一致；

（3）應(yīng)顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)；

【檢查】

pH值：應(yīng)為6.5～7.5；

有關(guān)物質(zhì)：精密量取本品25ml，用水稀釋成150ml，搖勻，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；照含量測定項下的色譜條件進行試驗，量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍；供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除氯化鈉峰外各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰的峰面積；

重金屬：取本品50ml，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加pH?3.5醋酸鹽緩沖液2ml與水適量使成25ml，與10μg/ml標準鉛溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更深，即含重金屬不得超過千萬分之三；

滲透壓摩爾濃度：滲透壓摩爾濃度應(yīng)為270～320?mOsmol/kg；

不溶性微粒：每1ml中含10μm及10μm以上的微粒不得過18粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過2粒；

細菌內(nèi)毒素：每1ml中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.50EU；

裝量：取本品3瓶，單瓶裝量大于97ml，平均裝量大于100ml；

可見異物：取本品20瓶，均不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖維和塊狀物；如檢出點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物的數(shù)量僅有1瓶，應(yīng)另取20瓶同法檢查，均不得檢出；

【含量測定】

肌苷：高效液相色譜法測定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以10：90的甲醇：水為流動相，檢測波長為248nm；取肌苷對照品10mg，80℃水浴加熱10分鐘，放冷，加水至50ml，取20ml注入液相色譜儀，肌苷峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求，理論板數(shù)按肌苷峰計算應(yīng)不低于2000；

測定法：精密量取本品1ml，用水稀釋制成150ml，作為供試品溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取肌苷對照品20mg，加水溶解并稀釋成100?ml，再取稀釋液5ml，用水稀釋制成50ml，同法測定；按外標法以峰面積計算供試品中肌苷的含量，計算結(jié)果應(yīng)為標示量的93.0%～107.0%；

計算公式：

標示量%＝(A_供×C_對)/(?A_對×C_標)×供試品稀釋倍數(shù)×100%

????????＝(A_供×C_對)/(?A_對×C_標)×150×100%???????????????????????????

其中，A_供為供試品主峰面積，C_對為對照品稀釋濃度，A_對為對照品主峰面積，C_標為供試品標示濃度；

氯化鈉：精密量取本品10ml，硝酸5ml，精密加0.1mol/L硝酸銀溶液25ml，再加鄰苯二甲酸二丁酯3ml，強力振搖后，加硫酸鐵銨指示液2ml，用0.1mol/L硫氰酸銨滴定液滴定至溶液顯淡棕紅色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正；計算結(jié)果應(yīng)為標示量的96.0%～104.0%；

計算公式：標示量%＝((V_空－V_供)×f×5.844)/(10×0.9%×1000)×100%?????????????????????????

其中，V_空為空白耗硫氰酸銨滴定液毫升數(shù)，V_供為供試品耗硫氰酸銨滴定液毫升數(shù)，f為硫氰酸銨滴定液的校正因子。