[發(fā)明專利]一種克拉霉素離子對(duì)脂質(zhì)微球注射液及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410748577.0
• 申請(qǐng)日: 2014-12-09
• 公開（公告）號(hào): CN104771362A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐星;耿思聰;張宇;何海冰;林霞;張巖;劉玉歆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/7048;A61K47/28;A61K47/44;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽(yáng)智龍專利事務(wù)所(普通合伙) 21115
• 代理人: 宋鐵軍

1.一種克拉霉素離子對(duì)脂質(zhì)微球注射液，其特征在于：按100ml計(jì)，其包含：

其中，克拉霉素與膽固醇琥珀酸單酯的質(zhì)量比為1:1～1:3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的克拉霉素離子對(duì)脂質(zhì)微球注射液，其特征在于：以100ml注射液計(jì)，其包含：

其中，克拉霉素和膽固醇琥珀酸單酯的質(zhì)量比為1:2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的克拉霉素離子對(duì)脂質(zhì)微球注射液，其特征在于：脂質(zhì)微球的粒徑在172.3nm，ζ電位在-33.25mv，pH值>7，包封率>95％。

4.一種如權(quán)利要求1所述的克拉霉素離子對(duì)脂質(zhì)微球注射液的制備方法，其特征在于：以制備100ml注射液計(jì)，該方法包括：

步驟1：將注射用甘油2g～5g、泊洛沙姆0.2g～1g、分散于適量注射用水中，使其全部溶解，制得水相，60℃保溫備用；

步驟2：將蛋黃卵磷脂0.8g～5g、克拉霉素0.05g～0.5g、膽固醇琥珀酸單酯0.3g～0.8g用適量無(wú)水乙醇溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇后，氮?dú)獯蹈桑粚⑺玫牧字赡び貌襟E1制得的水相在60℃水化30min，得克拉霉素脂質(zhì)體粗分散體系，備用；

步驟3：將5g～20g中鏈脂肪酸甘油三酯在60℃預(yù)熱，作為油相備用；

步驟4：在攪拌下，油相加入至脂質(zhì)體粗分散體系中，制得初乳；

步驟5：將初乳用注射用水稀釋定容至配方量，轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行均質(zhì)；

步驟6：將步驟5均質(zhì)后的乳劑用堿或酸調(diào)節(jié)pH值至8.0，裝瓶，氮?dú)夤喾猓瑴缇吹每死顾刂|(zhì)微球注射液；其中克拉霉素含量為0.05g～0.5g。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的克拉霉素離子對(duì)脂質(zhì)微球注射液的制備方法，其特征是，該方法操作步驟如下：

步驟1：將注射用甘油2.25g、泊洛沙姆0.2g、分散于適量注射用水中，置磁力攪拌中加熱至60℃，使其全部溶解，制得水相，60℃保溫備用；

步驟2：將蛋黃卵磷脂3g、大豆卵磷脂1g、克拉霉素0.5g、膽固醇琥珀酸單酯0.65g用適量無(wú)水乙醇溶解，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉乙醇后，氮?dú)獯蹈桑粚⑺玫牧字赡び貌襟E1制得的水相在60℃水化30min，得克拉霉素脂質(zhì)體粗分散體系，備用；

步驟3：將10g中鏈脂肪酸甘油三酯,5g注射用大豆油在60℃預(yù)熱，作為油相備用；

步驟4：在1,4000rpm的高速組織搗碎機(jī)攪拌下，將油相加入至脂質(zhì)體粗分散體系中，制得初乳；

步驟5：將初乳用注射用水稀釋定容至配方量，轉(zhuǎn)移至高壓均質(zhì)機(jī)中，以冰水浴控制均質(zhì)溫度在40℃以下，以6500psi壓力均質(zhì)8次；

步驟6：將步驟5中得到的乳劑用0.1mol·L^-1氫氧化鈉或鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，裝瓶，氮?dú)夤喾猓?21℃高壓蒸汽滅菌10min，冰水浴迅速降溫即得克拉霉素脂質(zhì)微球注射液。