[發明專利]葉酸-環糊精偶聯物、藥物遞送載體、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201410746604.0
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN104383555B
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: 劉巖;張英鴿;孫嵐;姚紅娟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K47/40;A61K45/00;A61P35/00;C08B37/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

本發明屬于醫藥化工領域，涉及一種葉酸?環糊精偶聯物、葉酸?環糊精?富勒烯藥物遞送載體、制備方法及用途。具體地，所述葉酸?環糊精偶聯物，由葉酸的羧基和環糊精的羥基連接形成，具體可通過葉酸的γ羧基和γ環糊精的6位羥基連接形成。本發明還涉及該偶聯物包埋富勒烯C60所形成的藥物遞送載體。此外，本發明還涉及葉酸?環糊精?富勒烯?鉑類藥物組合物、制備方法及用途。本發明的葉酸?環糊精?富勒烯?鉑類藥物組合物對腫瘤細胞具有高度靶向性，能夠用于抑制腫瘤細胞增殖。

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，涉及一種葉酸-環糊精偶聯物、偶聯物包埋富勒烯形成的藥物遞送載體、藥物組合物、制備方法及用途。

背景技術

藥物活性成分往往由于無法有效到達病灶部位或過量作用于正常細胞和組織，而無法實現治療目的或產生毒副作用。例如比較典型的有鉑類藥物，其廣泛用于卵巢癌、小細胞肺癌、睪丸癌、頭頸部鱗癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、胸膜間皮瘤、黑色素瘤及子宮內膜癌的化療治療。但是鉑類藥物的靶向性差，一般藥物劑量無法達到治療效果，過多劑量又會導致藥物大量作用于正常細胞和組織，造成化療后人體骨髓抑制作、胃腸道反應、腎毒性、神經毒性等不良反應，因而限制了鉑類化療藥物的使用。

為減輕藥物活性成分靶向性差所產生的副作用，藥物遞送載體應運而生，其作用主要是承載藥物活性成分，將活性成分輸送至血液或組織細胞內以治療疾病。例如，在癌癥的化療治療中，遞送載體將化療藥物輸送至癌細胞內，使藥物活性成分與癌細胞內DNA相互作用，對腫瘤產生抑制作用。目前常用的鉑類化療藥物遞送載體包括脂質體、膠束、納米囊、聚合物-鉑偶聯物和碳納米管等。

目前尚需一種新的靶向性強且具有緩控釋效果的藥物遞送載體。

發明內容

本發明的發明人經大量實驗后，創造出了一種新型的葉酸-環糊精偶聯物，并利用其制備出了靶向性強的藥物遞送載體和藥物。

本發明一方面提供了一種葉酸-環糊精偶聯物，由葉酸的羧基和環糊精的羥基連接形成。

本發明的一個實施方式中，所述環糊精為γ環糊精。

本發明的一個實施方式中，葉酸-環糊精偶聯物中葉酸與γ環糊精的摩爾比為8:1。

本發明的一個實施方式中，所述葉酸-γ環糊精偶聯物由葉酸的γ羧基和γ環糊精的6位羥基連接形成，結構如下式，其中，構成γ環糊精的8個單元相同，每個單元的6位羥基均與一葉酸分子的γ羧基相連接，

本發明再一方面提供了一種藥物遞送載體，其包含所述葉酸-環糊精偶聯物以及富勒烯；具體地，所述藥物遞送載體由所述葉酸-環糊精偶聯物包埋富勒烯形成。

本發明的一個實施方式中，所述富勒烯為C60。

本發明的一個實施方式中，所述葉酸-環糊精偶聯物與富勒烯的摩爾比為1:1。

本發明另一方面提供了一種藥物組合物(藥物遞送系統)，包括所述的藥物遞送載體和能夠被富勒烯吸附的藥物活性成分。

本發明的一個實施方式中，所述藥物遞送載體和藥物活性成分的重量比為(1:1)-(10:1)，優選為5:1。