[發明專利]葉酸-環糊精偶聯物、藥物遞送載體、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201410746604.0
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN104383555B
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發明（設計）人: 劉巖;張英鴿;孫嵐;姚紅娟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K47/40;A61K45/00;A61P35/00;C08B37/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.一種藥物組合物，其包含藥物遞送載體和能夠被富勒烯吸附的藥物活性成分以及任選的藥學上可接受的輔料；所述藥物遞送載體包含葉酸-環糊精偶聯物以及富勒烯，所述藥物遞送載體由所述葉酸-環糊精偶聯物包埋富勒烯形成；其中，所述葉酸-環糊精偶聯物由葉酸的羧基和環糊精的羥基連接形成；所述藥物活性成分為鉑類藥物活性成分；

其中，所述藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：

將葉酸-環糊精偶聯物與預吸附體在甲醇中避光混合，經分離、清洗、干燥，得到藥物組合物；其中，所述預吸附體通過如下步驟制得：將富勒烯、藥物活性成分與溶劑避光混合，經透析、干燥形成預吸附體；

并且，藥物活性成分和富勒烯的投料重量比為(1:10)-(1:1)；葉酸-環糊精偶聯物與預吸附體的投料重量比為(1:1)-(5:1)。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述環糊精為γ環糊精。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中，所述偶聯物中葉酸與γ環糊精的摩爾比為8:1；所述葉酸-γ環糊精偶聯物由葉酸的γ羧基和γ環糊精的6位羥基連接形成，結構如下，

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述富勒烯為C60。

5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述葉酸-環糊精偶聯物與富勒烯的摩爾比為1:1。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物遞送載體和藥物活性成分的重量比為(1:1)-(10:1)。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物遞送載體和藥物活性成分的重量比為5:1。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述鉑類藥物活性成分為鉑類藥物和/或鉑類前藥。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中，所述鉑類藥物選自Pt(NH3)2Cl2、C6H12N2O4Pt、C8H14N2O4Pt、C2H8N2O3Pt、C9H18N2O3Pt和C10H22Cl2N2O4Pt中的一種或多種。

10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其中，所述鉑類前藥為葡萄醛酸-鉑和/或硫代-鉑。

11.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述預吸附體的制備方法中的所述溶劑為5％(w/w)葡萄糖注射液或0.9％(w/w)氯化鈉注射液。