[發(fā)明專(zhuān)利]一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410745084.1
• 申請(qǐng)日: 2014-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104434802A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建正;郭俊清;徐進(jìn)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄭州后羿制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K31/635;A61P31/04;A61K31/505
• 代理公司: 鄭州中原專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 41109
• 代理人: 張春;喬玉萍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體及其制備方法。背景技術(shù)

磺胺間甲氧嘧啶為長(zhǎng)效磺胺類(lèi)藥物，具有性質(zhì)穩(wěn)定、抗菌譜廣、易于生產(chǎn)、價(jià)格低廉、使用方便等特點(diǎn)，對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用?；前奉?lèi)藥物為廣譜抑菌劑．其作用機(jī)制為在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似對(duì)氨基苯甲酸（PABA)，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，從而抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。

甲氧芐啶是一種增效劑，與磺胺類(lèi)藥物聯(lián)合使用，具有增強(qiáng)磺胺類(lèi)藥物在臨床上的作用，將這兩種藥物制備成脂質(zhì)體，可以讓其充分的溶合到一起，讓動(dòng)物機(jī)體按比例進(jìn)行使用，減少因使用不均造成的磺胺類(lèi)藥物的浪費(fèi)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是甲氧芐啶與磺胺類(lèi)藥物聯(lián)合使用時(shí)，會(huì)因?yàn)槭褂貌痪斐苫前奉?lèi)藥物的浪費(fèi)，為解決上述問(wèn)題，提供一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體及其制備方法。

本發(fā)明的目的是以下述方式實(shí)現(xiàn)的：

一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體，由以下重量份的原料制成：磺胺間甲氧嘧啶5-10份，甲氧芐嘧1-2份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油縮甲醛1-10份，膽固醇10-20份。

具體步驟如下：

1）按比例稱(chēng)取磺胺間甲氧嘧啶和甲氧芐嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS緩沖液，使其充分溶解，制成濃度為2.5mg/mL的水相，備用；

2）按比例稱(chēng)取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油縮甲醛和膽固醇，經(jīng)常溫超聲波破碎儀作用2-8s，間隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；

3）將油相經(jīng)旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)制成空白磷脂膜，對(duì)空白磷脂膜采用硫酸銨溶液沖洗、水化得到空白脂質(zhì)體，經(jīng)過(guò)濾膜過(guò)濾處理，備用；

4）將步驟3）得到的空白脂質(zhì)體放入透析袋中，利用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.85%的鹽水在37℃下恒溫透析3-5h，然后將透析后的空白脂質(zhì)體加入到步驟1）制備的水相中，加熱至40-50℃，孵化20-30min，經(jīng)60-70℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙二醇和乙醇，得到復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體粗品；

5）將步驟4）得到的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體粗品進(jìn)行離心處理，將離心后的沉淀物凍干，即可得到復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體精品。

所述丙二醇和乙醇的體積比為3:1。

所述PBS緩沖液的pH值為6.8-7.2。

步驟3）所述硫酸銨溶液的濃度為300mmol/L，用量為25-30份。

步驟3）所述經(jīng)過(guò)濾膜過(guò)濾處理為用1.0μm和0.45μm濾膜過(guò)濾處理。

步驟5）所述離心處理的條件為：4℃，10000-12000r/min，離心20-40min。

將步驟5）制得的復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體精品溶于PBS緩沖液中，得到精制復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體溶液，再將精制復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體溶液進(jìn)一步濃縮，經(jīng)真空凍干，得到復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體凍干制劑。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體，具有良好的穩(wěn)定性、溶解性、緩釋性，解決復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶的使用方式問(wèn)題，可以有效的利用復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶藥物藥性和減少臨床使用量，保證藥物在機(jī)體內(nèi)的安全轉(zhuǎn)換及磺胺類(lèi)與增效劑的有效最佳比例。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

一種復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶脂質(zhì)體，由以下重量份的原料制成：磺胺間甲氧嘧啶5-10份，甲氧芐嘧1-2份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油縮甲醛1-10份，膽固醇10-20份。

具體步驟如下：

1）按比例稱(chēng)取磺胺間甲氧嘧啶和甲氧芐嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS緩沖液，使其充分溶解，制成濃度為2.5mg/mL的水相，備用；

2）按比例稱(chēng)取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油縮甲醛和膽固醇，經(jīng)常溫超聲波破碎儀作用2-8s，間隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；

3）將油相經(jīng)旋轉(zhuǎn)減壓蒸發(fā)制成空白磷脂膜，對(duì)空白磷脂膜采用硫酸銨溶液沖洗、水化得到空白脂質(zhì)體，經(jīng)過(guò)濾膜過(guò)濾處理，備用；