[發明專利]一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410745084.1
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN104434802A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 李建正;郭俊清;徐進
• 申請（專利權）人: 鄭州后羿制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/635;A61P31/04;A61K31/505
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春;喬玉萍

1.一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體，其特征在于：由以下重量份的原料制成：磺胺間甲氧嘧啶5-10份，甲氧芐嘧1-2份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油縮甲醛1-10份，膽固醇10-20份。

2.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：具體步驟如下：

1）按比例稱取磺胺間甲氧嘧啶和甲氧芐嘧，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS緩沖液，使其充分溶解，制成濃度為2.5mg/mL的水相，備用；

2）按比例稱取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油縮甲醛和膽固醇，經常溫超聲波破碎儀作用2-8s，間隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；

3）將油相經旋轉減壓蒸發制成空白磷脂膜，對空白磷脂膜采用硫酸銨溶液沖洗、水化得到空白脂質體，經過濾膜過濾處理，備用；

4）將步驟3）得到的空白脂質體放入透析袋中，利用質量分數為0.85%的鹽水在37℃下恒溫透析3-5h，然后將透析后的空白脂質體加入到步驟1）制備的水相中，加熱至40-50℃，孵化20-30min，經60-70℃旋轉蒸發除去丙二醇和乙醇，得到復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體粗品；

5）將步驟4）得到的復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體粗品進行離心處理，將離心后的沉淀物凍干，即可得到復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體精品。

3.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：所述丙二醇和乙醇的體積比為3:1。

4.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：所述PBS緩沖液的pH值為6.8-7.2。

5.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：步驟3）所述硫酸銨溶液的濃度為300mmol/L，用量為25-30份。

6.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：步驟3）所述經過濾膜過濾處理為用1.0μm和0.45μm濾膜過濾處理。

7.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：步驟5）所述離心處理的條件為：4℃，10000-12000r/min，離心20-40min。

8.根據權利要求2所述的一種復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體的制備方法，其特征在于：將步驟5）制得的復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體精品溶于PBS緩沖液中，得到精制復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體溶液，再將精制復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體溶液進一步濃縮，經真空凍干，得到復方磺胺間甲氧嘧啶脂質體凍干制劑。