[發明專利]用于治療阿爾茨海默病的可植入頭顱中的裝置

在審

• 申請號: 201410742069.1
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN104606142A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: 蒂雷森·戈文德爾;維內斯·皮拉伊;亞赫雅·埃索普·春納拉;莉薩·克萊爾·杜托伊特;吉里什·莫迪;迪尼什·奈杜;馬盧塔·史蒂文·穆法馬蒂
• 申請（專利權）人: 約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K45/00;A61K47/48;B82Y5/00;A61P25/28;A61P25/18
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種用于將藥物活性劑遞送至人或動物用于治療阿爾茨海默病的可植入顱內的裝置，所述裝置包括：

用于治療阿爾茨海默病的藥物活性劑；

所述藥物活性劑嵌入其中或其上的聚合物納米脂質微粒，所述納米脂質微粒另外包含用于將所述納米脂質微粒靶向靶分子的肽配體，所述肽配體具有選自由在SEQ?ID?NO:1中表示的KVLFLM、在SEQ?ID?NO:2中表示的KVLFLS以及在SEQ?ID?NO:3中表示的KVLFLV組成的組中的氨基酸序列；和

結合所述納米微粒的多孔聚合物基質。

2.根據權利要求1所述的裝置，其中，所述藥物活性劑是膽堿酯酶抑制劑或NMDA受體拮抗劑。

3.根據權利要求2所述的裝置，其中，所述膽堿酯酶抑制劑是鹽酸多奈哌齊、利斯的明或加蘭他敏、或它們的鹽。

4.根據權利要求2所述的裝置，其中，所述NMDA受體拮抗劑是美金剛、或其鹽。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的裝置，其中，所述納米脂質微粒由包含聚合物和所述藥物活性劑的組合物形成。

6.根據權利要求5所述的裝置，其中，所述組合物另外包含至少一種磷脂。

7.根據權利要求6所述的裝置，其中，所述納米脂質微粒由包含1,2-二硬脂?；?sn-甘油-磷脂酰膽堿；膽固醇；1,2-二硬脂?；鵶n-甘油-3-磷脂酰膽堿甲氧基(聚乙二醇)-2000]偶聯物和所述藥物活性劑的組合物形成。

8.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其中，所述納米脂質微粒是納米脂質殼。

9.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其中，所述納米脂質微粒是納米脂質泡沫。

10.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其中，將所述肽配體結合至所述納米微粒。

11.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其中，所述肽配體能夠結合至腦中的絲氨酸蛋白酶抑制劑-酶復合物受體。

12.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，其中，所述聚合物基質由包含殼聚糖、聚(丙烯酸乙酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸三甲基銨基乙基酯氯化物)和海藻酸鈉的組合物形成。

13.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，所述裝置可植入蛛網膜下隙中。

14.根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，所述裝置是可生物降解的。

15.根據權利要求1所述的裝置，其中：

所述聚合物脂質納米微粒是由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-磷脂酰膽堿；膽固醇；1,2-二硬脂?；?sn-甘油-3-磷脂酰膽堿甲氧基(聚乙二醇)-2000]偶聯物和所述藥物活性劑形成納米脂質泡沫，并且結合至靶向腦中絲氨酸蛋白酶抑制劑-酶復合物受體具有在SEQ?ID?NO:1中表示的KVLFLM、在SEQ?ID?NO:2中表示的KVLFLS或在SEQ?ID?NO:3中表示的KVLFLV氨基酸序列的肽配體；以及

所述多孔聚合物基質是由殼聚糖、聚(丙烯酸乙酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸三甲基銨基乙基酯氯化物)和海藻酸鈉形成的多孔骨架。

16.一種制備根據權利要求1至4中任一項所述的可植入顱內裝置的方法，所述方法包括下列步驟：

形成包含藥物活性劑的納米脂質微粒；以及

將所述納米脂質微粒結合至多孔聚合物基質中。

17.一種根據權利要求1至4中任一項所述的裝置，通過將所述裝置植入到患者的頭顱中用于治療精神或神經紊亂。