[發明專利]一種依折麥布光學異構體的檢測方法及其應用

有效

• 申請號: 201410729840.1
• 申請日: 2014-12-04
• 公開（公告）號: CN105717204B
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發明（設計）人: 郝英魁;蔣慶峰;吳學丹;金松子;羅振福;尹文龍
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種依折麥布光學異構體的檢測方法及其應用。

背景技術

依折麥布(英文名：Ezetimibe)，分子式為C₂₄H₂₁F₂NO₃，分子量為409.43，CAS登錄號：163222-33-1。依折麥布純品為白色固體，其熔點為162.0～167.0℃。其結構式如式I所示：

依折麥布是一類全新的降膽固醇藥物，治療原發性高膽固醇血癥。相對于他汀類藥物抑制肝臟中膽固醇的合成，依折麥布則是通過選擇性地抑制膽固醇在腸道中的吸收而發揮作用。另外，依折麥布與他汀類藥物聯用可以達到更為優越的降低低密度脂蛋白膽固醇的療效。目前，國內臨床應用依折麥布主要為進口制劑，如依折麥布片劑(益適純)、依折麥布/辛伐他汀復方片劑(葆至能)等。

依折麥布的結構有三個手性中心，理論上存在8種構型。依折麥布為RSS構型，其它構型是其光學異構體。其中，RRR與SSS構型異構體作為有關物質檢查對象列入進口注冊標準，但是其余5個構型的異構體(如下所示)目前沒有標準控制方法。因此建立一種針對依折麥布5種光學異構體的檢測方法，對提高依折麥布原料藥及制劑的質量標準具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種依折麥布5種光學異構體的檢測方法。

本發明的再一個目的是提供一種依折麥布5種光學異構體檢測方法的應用。

該檢測方法采用正相高效液相色譜法，可以采用相同或不同的色譜柱檢測RRS、SSR、SRR、SRS、RSR異構體

其色譜條件如下：

RRS、SSR異構體選用色譜柱：Zorbax NH₂柱(4.6×250mm,5μm)、Spherisorb Silica柱(4.6×150mm,5μm)、Spherisorb CN柱(4.6×150mm,5μm)、Chiralpak AD-H柱(4.6×250mm,5μm)、Chiralpak OJ-H柱(4.6×250mm,5μm)、Chiralpak IA柱(4.6×250mm,5μm)、Chiralpak IC柱(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-1(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-2(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-3(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-4(4.6×250mm,5μm)，最優選為Chiralpak IA柱(4.6×250mm,5μm)。

SRR、SRS、RSR異構體選用色譜柱：Zorbax NH₂柱(4.6×250mm,5μm)、Spherisorb Silica柱(4.6×150mm,5μm)、Spherisorb CN柱(4.6×150mm,5μm)、Chiralpak AD-H柱(4.6×250mm,5μm)、Chiralpak OJ-H柱(4.6×250mm,5μm)、Chiralpak IA柱(4.6×250mm,5μm)、Chiralpak IC柱(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-1(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-2(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-3(4.6×250mm,5μm)、Lux Cellulose-4(4.6×250mm,5μm)，最優選為Lux Cellulose-2(4.6×250mm,5μm)。

流動相組成：正己烷(A)—異丙醇(B)、正己烷(A)—乙醇(B)、正庚烷(A)—異丙醇(B)、正庚烷(A)—乙醇(B)、正已烷(A)—四氫呋喃(B)、正庚烷(A)—四氫呋喃(B)；優選組成：正庚烷(A)—乙醇(B)；

流動相配比(A:B)：95:5～50:50；

流動相流速：0.2-2.0mL/min；優選1.0-2.0mL/min；更優選1.0mL/min；

檢測波長：200～400nm；優選200～300nm；更優選232nm；

柱溫：25～40℃；優選40℃；

檢測器：紫外檢測器或二極管陣列檢測器。

溶解供試品的溶劑為乙醇、異丙醇、乙腈、二甲基亞砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)，優選為乙醇。

供試品溶液的濃度為0.1-10mg/mL，優選為1.0mg/mL。

進樣量為1-40μL，優選為20μL。