[發明專利]鐵基蒙脫石成像造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410724299.5
• 申請日: 2015-08-02
• 公開（公告）號: CN104491885A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 喬敏
• 申請（專利權）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

技術領域

本發明涉及鐵基蒙脫石成像造影劑及其制備方法,本發明屬于醫學成像造影劑醫藥技術領域。

背景技術

近年來，隨著磁共振成像造影劑的發展，在這新興領域得到了人們廣泛的重視和極大的研究興趣，而腫瘤的早期診斷和治療是當今世界各國著重研究的一個重要課題。應用科學與技術發展高準確率的腫瘤早期診斷分子影像成像技術通常需要適當的造影劑輔助腫瘤的早期診斷，為達到和體內組織反襯的效果，造影劑通常由無機化合物、金屬或氧化物組成。

目前消化道中較常用的是X-線造影劑(硫酸鋇)，其分為食道造影、胃腸道造影和腸道造影。

磁共振檢查以分辨力高，多方位、多參數及非介入成像等特點，在醫學影像診斷中廣泛應用，對于粘膜的顯示有一定的優勢，但由于人體胃腸道重疊迂曲、胃腸道內自然體液存在等因素，使消化道粘膜界面和早期病變在自然狀態和目前常規磁共振對比劑下難以較好的顯示，從而限制了磁共振在此方面的診斷能力和應用范圍。因此研究開發對粘膜具有高特異性、高附著性、高對比性和高穩定性的靶向磁共振對比劑是最有效的解決的方法。

磁共振成像(MRI)常因胃腸道與周圍組織信號對比不足、相互分界不清而導致診斷困難，需尋求一種理想的口服造影劑。用以標記胃腸道、提高鄰近解剖結構的分辨率已成為上腹部MRI急需解決的課題。目前，國外正在這方面進行大量的研究，涉及的造影材料種類甚多，而國內由于磁共振成像(MRI)開展較晚，這一領域的研究報道極少，且國內外均未報道鐵基蒙脫石應用磁共振成像造影劑的研究。

胃腸道與周圍組織缺乏信號對比以及運動偽影曾經是上腹部MRI中的兩大技術瓶頸。MR屏氣快速成像序列及多種口服MR對比劑的應用已經使上腹部MRI的圖像質量大為改觀。口服枸櫞酸鐵銨(ferric?ammonium?citrate，FAC)的實驗和臨床研究已有報道，但不同濃度FAC在MR快速成像序列上的影像學特征報道不多，又由于枸櫞酸鐵銨對患者的胃腸道刺激較大，以下患者慎用：消化性潰瘍，潰瘍性大腸炎，局部性腸炎等胃腸道患者。

目前納米生物材料被廣泛應用于臨床，其中超微超順磁性氧化鐵顆粒(uhrasmall?superpara?magnetic?iron?oxide?USPIO)作為一種新型磁共振檢查陰性對比劑，因價格昂貴且相關產品的標準很難統一，故研究磁共振成像造影劑方興未艾。

發明內容

本發明針對現有技術的不足,提供一種鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)成像造影劑,本發明還提供該成像造影劑的制備方法。

發明概述

蒙脫石是由顆粒極細的含水鋁硅酸鹽構成的層狀礦物,上下為硅氧四面體所組成的三層片狀結構的黏土礦物，在晶體構造層間含一些交換陽離子，有較高的離子交換容量，本發明基于利用蒙脫石的陽離子交換性能。層間可交換陽離子，主要為Na⁺、Ca²⁺，其次有K⁺、Li⁺等。對蒙脫石層間可交換陽離子進行改性處理,將蒙脫石改性成鐵基蒙脫石；鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)在體內解離出游離的鐵離子和蒙脫石,其中的鐵離子與其它口服鐵制劑或食物來源的鐵經歷同樣的分布和代謝，即一定量的鐵將進入造血系統，合并到紅細胞的血紅蛋白中，余下部分將合并到鐵蛋白中儲存。鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)中不吸收的鐵從糞便中排除。口服鐵制劑所吸收的鐵量主要取決于體內對鐵的需求量。因此，一旦吸收進入血液，鐵被大量儲存。正常成年男性體內儲存的鐵每年僅丟失約10％(每天1mg)。游離出紅細胞中的鐵從胃腸道排泄，它也從膽汁和脫落的粘膜細胞排除。少量的鐵從尿和脫落的皮膚中丟失。而解離出的蒙脫石經消化道排出體外。

本發明采用以鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)為藥物的有效成份,加以合適的藥用輔料或不加藥用輔料制成藥劑，經過胃腸道給藥,本發明的有效成份在水溶液中，使水中質子信號增強，可見其作為磁共振口服造影劑是有效的；實驗結果表明給予一定量鐵基蒙脫石溶液(3.46～6.93mmol/L)后胃腸的造影效果增強，可以從毗連的軟組織中鑒別出胃腸腔。實驗表明鐵基蒙脫石(3.5mmol/L)在自旋回波(SE)序列T₁W、T₂W像上信號對比度均得到滿意增強。

發明詳述

本發明的技術方案如下：