[發明專利]鐵基蒙脫石成像造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410724299.5
• 申請日: 2015-08-02
• 公開（公告）號: CN104491885A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 喬敏
• 申請（專利權）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

1.一種鐵基蒙脫石成像造影劑，其特征在于，包括藥物有效成份和藥用輔料；所述的藥物有效成份是鐵基蒙脫石，用量百分比為50～100wt％；所述的藥用輔料是賦性劑和/或矯味劑，用量百分比為0～50wt％；所述的鐵基蒙脫石中含鐵離子的重量百分比為9.0～12.0％。

2.如權利要求1所述的鐵基蒙脫石成像造影劑，其特征在于，所述的鐵基蒙脫石是用Fe源溶解于酸溶液中，于氮氣保護下，與藥用蒙脫石進行離子交換得到的；其中，所述酸溶液是5N濃度的鹽酸、5～30％w/w硫酸或5～30％w/w檸檬酸溶液，所述Fe源是Fe₃O₄或Fe₂O₃，所述藥用蒙脫石選自鈣基蒙脫石、鈉基蒙脫石或鎂基蒙脫石。

3.如權利要求1所述的鐵基蒙脫石成像造影劑，其特征在于，所述的藥物有效成份鐵基蒙脫石的用量百分比為60～80wt％；所述的藥用輔料用量百分比為20～40wt％。

4.如權利要求1所述的鐵基蒙脫石成像造影劑，其特征在于，所述的鐵基蒙脫石中含鐵離子的重量百分比為9.0％、9.5％、10.0％、10.5％、11.0％、11.5％或12.0％。

5.如權利要求2所述的鐵基蒙脫石成像造影劑，其特征在于，所述酸溶液是濃度為5N的鹽酸溶液，所述Fe源是Fe₂O₃，所述藥用蒙脫石是鈣基蒙脫石。

6.一種鐵基蒙脫石成像造影劑的制備方法,其特征在于，步驟如下：

(1)配制5N濃度的鹽酸溶液或5～30％w/w濃度的硫酸溶液或檸檬酸溶液，在氮氣保護下，將Fe源溶解于酸中，其中Fe源與酸的用量摩爾比1/10～1/5w/w，過濾，再加入到提前預熱好的并經過鹽酸酸化處理過的藥用蒙脫石混懸溶液中,并于氮氣保護下攪拌反應；反應結束后，繼續攪拌12～14小時，自然冷卻至室溫，將沉淀物用無離子水洗滌3～5次后，至PH為6.0～7.5；進行分離，得到鐵基蒙脫石；

(2)將步驟(1)得到的鐵基蒙脫石在真空條件下干燥至含水量≤10wt％，然后粉碎至粒徑≤20nm；過400～500目篩；

所得鐵基蒙脫石直接分裝,作為散劑。

7.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于，還包括步驟如下：

(3)將上述步驟(2)所得的鐵基蒙脫石中，按配比添加藥用輔料制成散劑、分散片、混懸液或顆粒劑。

8.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于，所述的步驟(1)中提前預熱好的藥用蒙脫石混懸溶液溫度應在30～55℃溫度下,并于氮氣保護下攪拌反應2～7小時；進一步優選的,提前預熱好的藥用蒙脫石混懸溶液溫度應在30～40℃溫度下,并于氮氣保護下攪拌反應2～3小時。

9.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于，所述的步驟(1)中的藥用蒙脫石，用鹽酸酸化處理，調pH值為2.0～3.5，進一步優選的，用鹽酸酸化處理，調pH值為2.0～2.5；本發明再進一步優選的，所述的步驟(1)中的藥用蒙脫石，用鹽酸酸化處理，調pH值為2.0～2.2。

10.如權利要求6所述的制備方法,其特征在于，所述的步驟(1)中的沉淀物，用無離子水洗滌至PH6.0～7.0，進一步優選的，用無離子水洗滌至PH6.5～7.0；所述的步驟(2)中將鐵基蒙脫石粉碎至粒徑≤10nm,過500目篩。