[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的含有動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原的液體藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410719332.5
• 申請(qǐng)日: 2014-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN104491858B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李勤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江我武生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/35
• 分類號(hào): A61K39/35;A61P37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種穩(wěn)定的含有動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原的液體藥物組合物。

背景技術(shù)

過敏性疾病是當(dāng)今世界上最常見的疾病之一。過敏性疾病的發(fā)病率約占人口的20％。過敏性疾病從新生兒到老年人的各年齡段均可能發(fā)生，且有明顯的遺傳性傾向。過敏性疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、過敏性結(jié)膜炎等，嚴(yán)重的甚至?xí){到人的生命(過敏性休克)。

當(dāng)變應(yīng)原通過食入、吸入、皮膚接觸等方式接觸人體后，會(huì)誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性的抗體IgE(sIgE)。sIgE會(huì)牢固地結(jié)合在肥大細(xì)胞、噬堿粒細(xì)胞表面。當(dāng)變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，會(huì)與這些sIgE相結(jié)合。這種結(jié)合會(huì)誘導(dǎo)與sIgE結(jié)合的肥大細(xì)胞和噬堿粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)。釋放的生物活性介質(zhì)除了組織胺以外，還可以是前列腺素D2、白三烯、血小板活化因子等，它們的作用相似，都可引起平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，腺體分泌物增多，即導(dǎo)致過敏性疾病的發(fā)生。

引起過敏的主要變應(yīng)原之一是動(dòng)物毛皮屑。狗、貓、牛、羊、兔、鼠等動(dòng)物的毛皮屑均可能誘發(fā)過敏性哮喘、過敏性鼻炎或特應(yīng)性皮炎等疾病。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物毛皮屑中含有不同的變應(yīng)原蛋白。這些變應(yīng)原蛋白在動(dòng)物毛皮屑誘發(fā)過敏反應(yīng)中起到了主要的作用。例如，狗毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白Can f1，貓毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白Fel d1，馬毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白Equc 1及Equ c2，牛毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白Bos d2及Bos d5，兔毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白Ory c1，小鼠毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白Mus m1、大鼠毛皮屑中的變應(yīng)原蛋白R(shí)at n1等均是主要的變應(yīng)原蛋白。

由于導(dǎo)致過敏性疾病的變應(yīng)原種類繁多，因此，進(jìn)行診斷導(dǎo)致患者過敏的變應(yīng)原種類的檢測(cè)顯得尤為重要，其中，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是目前臨床上最常見的變應(yīng)原體內(nèi)診斷方法。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入過敏性疾病患者皮膚后，與肥大細(xì)胞上的特異性IgE抗體結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等炎癥介質(zhì)，使局部血管擴(kuò)張，滲出增加，引起皮膚表面的風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng)。患者機(jī)體對(duì)變應(yīng)原刺激的敏感程度與體內(nèi)組胺的釋放量、皮膚表面的風(fēng)團(tuán)反應(yīng)呈正相關(guān)。

過敏性疾病的治療方法主要有對(duì)癥藥物治療與特異性免疫治療(脫敏治療)。現(xiàn)有的對(duì)癥藥物主要包括抗組胺藥物、過敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑、鈣劑、免疫抑制劑等。但對(duì)癥藥物常伴有不同的副作用，且長期或大劑量服用易產(chǎn)生耐藥性，因此并不能達(dá)到根治的效果。特異性免疫治療是在皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或其他方法驗(yàn)證導(dǎo)致過敏的主要變應(yīng)原物質(zhì)后，將主要變應(yīng)原制成不同濃度的藥物制劑，通過梯度遞增的給藥方式連續(xù)給患者以變應(yīng)原制劑，并在較高濃度維持給藥，從而使患者對(duì)變應(yīng)原脫敏。特異性免疫治療是一種對(duì)因治療，世界衛(wèi)生組織WHO在其關(guān)于免疫脫敏的指導(dǎo)性文件中明確指出：“脫敏治療是唯一可以改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療方法”。

過敏性疾病的診斷和治療上，變應(yīng)原藥物制劑都起到了至關(guān)重要的作用，因此，開發(fā)穩(wěn)定而有效的變應(yīng)原藥物制劑具有重要的意義。

由于動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原物質(zhì)本身的組成與結(jié)構(gòu)復(fù)雜，易受物理或化學(xué)因素的影響而失去活性、降低效價(jià)。因此，目前動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原藥物制劑較難長期穩(wěn)定保存，該類藥物的貨架壽命一般都較短。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在克服含有動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原的液體藥物組合物貨架壽命短的缺陷，提供一種能長期穩(wěn)定保存的含有動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原的液體藥物組合物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定含有動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原的液體藥物組合物，其特征在于，包含治療有效量或診斷有效量的動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原、緩沖有效量的pH5.0～7.0的緩沖液、濃度范圍在0.1％～2.0％w/v的氨基己酸、濃度范圍在30％～70％v/v的多元醇以及藥用防腐劑。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的液體藥物組合物還包含濃度范圍在0.1％～2.0％w/v的NaCl。在一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的液體藥物組合物中含有的NaCl濃度范圍在0.5％～1.0％w/v。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述動(dòng)物毛皮屑變應(yīng)原來源于以下動(dòng)物：貓毛皮屑變應(yīng)原、狗毛皮屑變應(yīng)原、馬毛皮屑變應(yīng)原、牛毛皮屑變應(yīng)原、兔毛皮屑變應(yīng)原、鼠毛皮屑變應(yīng)原。

在一個(gè)更加優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述貓毛皮屑變應(yīng)原選自：中華田園貓(包括貍花貓、三花貓、白貓、黑貓、黑白花貓、黃貓)毛皮屑變應(yīng)原、美國短毛貓毛皮屑變應(yīng)原、俄國藍(lán)貓毛皮屑變應(yīng)原、英國貓毛皮屑變應(yīng)原、波斯貓毛皮屑變應(yīng)原、蘇格蘭折耳貓毛皮屑變應(yīng)原。