[發明專利]阿尼芬凈胃腸外制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201410718999.3
• 申請日: 2014-12-03
• 公開（公告）號: CN105641678A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 袁建棟;吳洪升
• 申請（專利權）人: 博瑞生物醫藥（蘇州）股份有限公司;信泰制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K9/19;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及阿尼芬凈的藥物制劑，具體涉及一種阿尼芬凈胃腸外制劑及其制備方法。

背景技術

阿尼芬凈，英文名稱Anidulafungin，分子式C₅₈H₇₃N₇O₁₇，分子量為1140.24，屬于兩性霉素B衍生物，固體形態為白色粉末，易于分解，不溶于水，微溶于乙醇，溶于二甲基亞砜；具有如下的結構式：

阿尼芬凈是一種抗真菌藥物，屬于抗感染藥物類全身抗真菌類棘白菌素藥物，其同類品種有卡泊芬凈和米卡芬凈。阿尼芬凈由美國禮來公司研制，2006年12月在美國首次上市。目前上市的阿尼芬凈商品名為EraxisTM，為凍干粉針劑（靜脈輸注用），由Pfizer公司生產。

阿尼芬凈的水溶性較差（＜0.1mg/ml）使得其難以制劑；如果將其制成普通口服制劑，由于生物利用度極地以及在胃腸道吸收過程中極易降解，而注射劑長存在穩定性問題。本發明人通過大量實驗，對阿尼芬凈凍干粉針劑的處方和穩定性進行了研究，目的是開發出穩定性好，適合工業化生成的阿尼芬凈制劑，以滿足臨床需求。

發明內容

本發明第一方面，提供了一種阿尼芬凈的凍干制劑；

本發明第二方面，提供了一種阿尼芬凈凍干制劑的制備方法。

為達到上述目的，本發明提供了以下技術方案：

一種阿尼芬凈的凍干制劑，包含：阿尼芬凈，果糖，甘露醇，聚山梨酯80，還包括一種緩沖劑，所述緩沖劑選自酒石酸，無水枸櫞酸，乳酸，醋酸或磷酸。

其中，優選，阿尼芬凈為1重量份，果糖為1重量份，甘露醇為5重量份，聚山梨酯80為2.5重量份；

進一步的優選，所述緩沖劑在凍干前濃度為7.5mmol/L，阿尼芬凈在凍干前濃度為10mg/ml。

更進一步的，所述凍干制劑，其在凍干前具有如下成分組成：

阿尼芬凈50mg，果糖50mg，甘露醇250mg，聚山梨酯80125mg，緩沖劑7.5mmol/L，氫氧化鈉調節pH至4.0~5.0，注射用水加至5.0ml。

另一方面，本發明提供了一種阿尼芬凈的凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）、用總量70%的注射用水溶解緩沖劑，1M強氧化鈉調節pH至4.0~5.0；

（2）、向步驟（1）的溶液中加入山梨酯80，攪拌溶解，溶液冷卻至0~25℃；

（3）、向步驟（2）的溶液中加入阿尼芬凈，攪拌至溶解，并維持溫度在0~25℃；

（4）、向步驟（3）的溶液中加入果糖和甘露醇，攪拌溶解，補水至全量；

（5）、將步驟（4）的溶液轉移至配置罐，攪拌均勻，0.2μm微孔濾膜過濾，然后灌裝5.0ml，凍干。

本發明提供的阿尼芬凈的凍干，穩定性好，長期放置，降解雜質少；制備方法簡便，適合工業化生產。

具體實施例

以下結合具體實施例對本發明的內容作進一步闡釋。

本發明所提供的阿尼芬凈的凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：

1）、取處方量的原輔料；

2）、用總量70%的注射用水溶解緩沖劑，1M強氧化鈉調節pH至4.0~5.0；

3）、向步驟2）的溶液中加入山梨酯80，攪拌溶解，溶液冷卻至0~25℃；

4）、向步驟3）的溶液中加入阿尼芬凈，攪拌至溶解，并維持溫度在0~25℃；

5）、向步驟4）的溶液中加入果糖和甘露醇，攪拌溶解，補水至全量；

6）、將步驟5）的溶液轉移至配置罐，攪拌均勻，0.2μm微孔濾膜過濾，然后灌裝5.0ml，凍干。

實施例1處方1

阿尼芬凈50mg

果糖50mg

甘露醇250mg

聚山梨酯80125mg

酒石酸5.6mg

氫氧化鈉適量

————————————————

注射用水加至5.0ml。

實施例2處方2

阿尼芬凈50mg

果糖50mg

甘露醇250mg

聚山梨酯80125mg

無水枸櫞酸7.5mmol/L

氫氧化鈉適量

————————————————