[發明專利]異吲哚-1, 3-二酮類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410714874.3
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN104447496A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 趙桂森;劉洋;耿敬坤;李奕婧
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;C07D237/32;A61P35/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.異吲哚-1,3-二酮類化合物，其特征在于，結構如通式(Ⅰ)所示：

其中，R₁為氫、甲基、芐基或取代芐基；R₂為氫、硝基、氨基或取代氨基；R₃為芐氧基或取代芐氧基、芐胺基或取代芐胺基、苯脲基或取代苯脲基、苯硫脲基或取代苯硫脲基。

2.根據權利要求1所述的異吲哚-1,3-二酮類化合物，其特征在于：R₁為氫、甲基或芐基；R₂為氫、硝基、氨基、乙酰氨基、叔丁氧甲酰氨基或芐亞甲基氨基；R₃為芐氧基、芐胺基、苯脲基或苯硫脲基。

3.根據權利要求1所述的異吲哚-1,3-二酮類化合物，其特征在于：通式(Ⅰ)的化合物如下列之一：

5-((4-(芐氧基)苯基)氨基)異吲哚-1,3-二酮(7)，

5-((4-(芐胺基)苯基)氨基)異吲哚-1,3-二酮(10a)，

1-(4-((1,3-二氧代異吲哚-5-基)氨基)苯基)-3-苯基脲(10b)，

1-(4-((1,3-二氧代異吲哚-5-基)氨基)苯基)-3-苯基硫脲(10c)，

5-((4-(芐氧基)苯基)氨基)-6-硝基異吲哚-1,3-二酮(14)，

5-氨基-6-((4-(芐氧基)苯基)氨基)異吲哚-1,3-二酮(15)，

N-(6-((4-(芐氧基)苯基)氨基)-1,3-二氧代異吲哚-5-基)乙酰胺(16a)，

(6-((4-(芐氧基)苯基)氨基)-1,3-二氧代異吲哚-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(16b)，

5-(芐亞甲基氨基)-6-((4-(芐氧基)苯基)氨基)異吲哚-1,3-二酮(16c)，

5-((4-(芐氧基)苯基)氨基)-2-甲基異吲哚-1,3-二酮(18a)，

2-芐基-5-((4-(芐氧基)苯基)氨基)異吲哚-1,3-二酮(18b)，

6-((4-(芐氧基)苯基)氨基)-2,3-二氫酞嗪-1,4-二酮(19)。

4.根據權利要求3所述的異吲哚-1,3-二酮類化合物的制備方法，其特征在于：

當R₁為氫；R₂為氫；R₃為芐氧基、芐胺基、苯脲基、苯硫脲基時，合成路線一如下所示：

上式中，試劑與反應條件：(a)硫酸/硝酸，室溫12小時；(b)氯化亞錫，鹽酸，55℃6小時；(c)i:亞硝酸鈉/鹽酸，0-3℃；ii:氯化亞銅/鹽酸，70℃；(d)三異丙基氯硅烷，三乙胺，二氯甲烷，回流6小時；(e)4-芐氧基苯胺鹽酸鹽，醋酸鈀，2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯，碳酸銫，甲苯，回流24小時；(f)N’N-二甲基甲酰胺/醋酸，回流12小時；(g)4-硝基苯胺，醋酸鈀，2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯，碳酸銫，甲苯，回流24小時；(h)鈀碳，甲酸銨，二氯甲烷，室溫12小時；(i)苯甲醛，氰基硼氫化鈉，冰醋酸，四氫呋喃，室溫12小時；(j)異氰酸苯酯，甲苯，12小時；(k)硫代異氰酸苯酯，70℃30分鐘。