[發明專利]一種5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨凍干粉針及其制備方法

在審

• 申請號: 201410712609.1
• 申請日: 2014-12-02
• 公開（公告）號: CN105708812A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 秦引林;毛黎順
• 申請（專利權）人: 江蘇柯菲平醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/04;A61P1/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，尤其涉及一種具有治療胃酸相關性疾病作用的氟吶普拉贊（5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨）有機或無機酸鹽的凍干粉針及制備方法。

背景技術

胃酸相關性疾病是消化系統疾病中最為常見的一類疾病，是指一類由于胃酸分泌過多，或對胃酸特別敏感而引起的一類消化道疾病的總稱，常見的有胃食管反流病，消化性潰瘍、卓-艾綜合征及非甾體類抗炎藥物引起的消化系統疾病。PPI是目前抑酸作用最強的一類藥物，如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等。由于PPI存在著夜間酸反跳現象，從而影響治療效果。

5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨富馬酸鹽（TAK438）是武田制藥公司研制的一種鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），體外實驗研究表明該化合物抑制劑質子泵（H+,ATPase）的能力是蘭索拉唑的400倍，可有效抑制胃酸分泌，具有持續時間長的優點，但該化合物的富馬酸鹽水溶性差，動物口服生物利用度僅10%，限制了該化合物發揮其抑酸和治療胃酸相關性疾病的作用。

發明內容

為解決氟吶普拉贊富馬酸鹽水溶性差，動物口服生物利用度僅10%的問題，通過氟吶普拉贊分別使成醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸鹽后制備凍干粉針。為解決氟吶普拉贊穩定性問題，我們發現在處方中加入一定比例抗氧劑，例如亞硫酸氫鈉可以提高氟吶普拉贊的穩定性，防止其氧化分解。另外，還加入可將本品調至生理可接受范圍的酸性或堿性pH值調節劑。本發明凍干粉針劑可任選地加入其他常規賦形劑。

具體實施方式

下面通過氟吶普拉贊分別使成醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸鹽后制備凍干粉針，進行工藝研究，實施實例對本發明做進一步的描述：

氟吶普拉贊凍干粉針的制備

實施例1

處方

制法：方法是先將甘露醇、亞硫酸氫鈉加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入氟吶普拉贊并攪拌使其溶解，調pH值到4.0-5.0，加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容，過0.22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進凍干箱凍干，凍干周期約為24小時，出箱，軋蓋，貼簽，包裝即得氟吶普拉贊凍干粉針。

實施例2

處方

制法：方法是先將甘露醇、亞硫酸鈉加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入氟吶普拉贊并攪拌使其溶解，調pH值到4.0-5.0，加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容，過0.22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進凍干箱凍干，凍干周期約為24小時，出箱，軋蓋，貼簽，包裝即得氟吶普拉贊凍干粉針。

實施例3

處方

制法：方法是先將甘露醇、焦亞硫酸鈉加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入氟吶普拉贊并攪拌使其溶解，調pH值到4.0-5.0，加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容，過0.22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進凍干箱凍干，凍干周期約為24小時，出箱，軋蓋，貼簽，包裝即得氟吶普拉贊凍干粉針。

實施例4

處方

制法：方法是先將乳糖、亞硫酸鈉加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入氟吶普拉贊并攪拌使其溶解，調pH值到4.5-5.5，加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容，過0.22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進凍干箱凍干，凍干周期約為24小時，出箱，軋蓋，貼簽，包裝即得氟吶普拉贊凍干粉針。

實施例5

處方

制法：方法是先將乳糖、焦亞硫酸鈉加入到90%注射用水中，注射用水降溫至25度以下，加入氟吶普拉贊并攪拌使其溶解，調pH值到5.0-7.0，加入針用活性炭60度保溫吸附30min，再加注射用水定容，過0.22微米濾膜，灌裝，每支2mL，進凍干箱凍干，凍干周期約為24小時，出箱，軋蓋，貼簽，包裝即得氟吶普拉贊凍干粉針。

實施例6

處方