[發(fā)明專(zhuān)利]從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410710229.4
• 申請(qǐng)日: 2014-11-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104447208A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱連博;趙帥
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C33/24
• 分類(lèi)號(hào): C07C33/24;C07C29/74;C07D405/14
• 代理公司: 青島發(fā)思特專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，屬于三苯基甲醇回收技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

奧美沙坦酯是一種用于治療高血壓的化學(xué)藥物。目前生產(chǎn)奧美沙坦酯的主要方法是以咪唑羧酸酯為起始原料，與N-(三苯基甲基)-5-(4′-3-溴甲基聯(lián)苯-2-基)四氮唑反應(yīng)制得三苯基奧美沙坦乙酯；三苯基奧美沙坦乙酯與氫氧化鉀作用，生成三苯基奧美沙坦酸鉀；三苯基奧美沙坦酸鉀與4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮反應(yīng)制得三苯基奧美沙坦酯。三苯基奧美沙坦酯與酸作用，脫去三苯甲基保護(hù)基生成三苯基甲醇和奧美沙坦酯，經(jīng)離心分離奧美沙坦酯后三苯基甲醇留在廢液中與其他物質(zhì)成為混合廢液，沒(méi)有進(jìn)行分離純化和回收綜合利用，不僅對(duì)環(huán)境造成了污染，而且造成了一定的資源浪費(fèi)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，其工藝穩(wěn)定、反應(yīng)條件易于控制、對(duì)環(huán)境無(wú)污染、成本低、回收率高、易于工業(yè)化。

本發(fā)明所述的從奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中回收三苯基甲醇的方法，包括以下步驟：

(1)向奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中加入活性炭，脫色、壓濾，再對(duì)濾液進(jìn)行減壓回收溶劑，然后向減壓回收溶劑后的溶液中加入稀酸結(jié)晶，離心分離得到三苯基甲醇粗品；

(2)將步驟(1)所得三苯基甲醇粗品用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，然后經(jīng)過(guò)后處理過(guò)程制得三苯基甲醇的精品。

步驟(1)中，所述的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液為制備奧美沙坦酯粗品工序的離心廢液，奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中三苯基甲醇的質(zhì)量百分含量為15～20％。

步驟(1)中，所述三苯基甲醇與活性炭的質(zhì)量比為1：0.02～0.1，脫色溫度為50～80℃，優(yōu)選60～70℃；脫色時(shí)間為20～40min，優(yōu)選30min。

步驟(1)中，所述壓濾溫度為50～80℃，壓濾壓力為0.1～0.3MPa；減壓時(shí)的真空度≥-0.06Mpa，溫度為50～60℃。

步驟(1)中，所述稀酸為鹽酸的水溶液，鹽酸的質(zhì)量百分含量為2～5％；三苯基甲醇與稀酸的質(zhì)量比為1:3～6，優(yōu)選4～5；結(jié)晶溫度為10～25℃，結(jié)晶時(shí)間為30～60min；離心時(shí)轉(zhuǎn)速為1000～3000r/min，離心時(shí)間為20～40min，優(yōu)選30min。

步驟(2)中，所用溶劑為甲醇和水的混合溶液，甲醇和水的質(zhì)量比為1:2～5，優(yōu)選3～4；三苯基甲醇粗品與溶劑的質(zhì)量比為1:3～6，優(yōu)選4～5。

步驟(2)中，所述重結(jié)晶過(guò)程為溶解、壓濾和結(jié)晶。溶解溫度為50～70℃，優(yōu)選60～65℃；溶解時(shí)間為20～40min，優(yōu)選30min；壓濾溫度為50～70℃，優(yōu)選60～65℃；壓濾的壓力為0.1～0.3Mpa；結(jié)晶溫度為5～15℃，結(jié)晶時(shí)間為30～60min。

步驟(2)中，所述后處理過(guò)程為離心和真空干燥，離心時(shí)轉(zhuǎn)速為1000～3000r/min，離心時(shí)間為20～40min，優(yōu)選30min；真空度≥-0.08MPa，干燥溫度為50～80℃，，優(yōu)選60～70℃；干燥時(shí)間為3～6h。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，工藝條件溫和，易于控制，所得產(chǎn)品純度高(HPLC含量為99.0％以上)，收率高(94.8％以上)，徹底的解決了奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液中三苯基甲醇對(duì)環(huán)境的污染問(wèn)題，同時(shí)廢液中的奧美沙坦酯得到了回收利用及純化，減少了三廢，實(shí)現(xiàn)了循環(huán)經(jīng)濟(jì)，降低了生產(chǎn)成本，工藝穩(wěn)定，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不限制本發(fā)明的實(shí)施。

所用原料均為市售產(chǎn)品。

實(shí)施例1

(1)向2000L反應(yīng)釜中加入1200kg含20wt％三苯基甲醇的奧美沙坦酯生產(chǎn)廢液，開(kāi)啟攪拌，加入4.8kg活性炭，升溫至50℃攪拌脫色40min，壓濾(溫度為50℃，壓力為0.2±0.1MPa)，濾液減壓濃縮(真空度≥-0.06Mpa，溫度為55±5℃)回收溶劑后，將濃縮液趁熱壓至盛有1440kg2wt％鹽酸水溶液的結(jié)晶釜中攪拌析晶，降溫結(jié)晶至10℃，保溫結(jié)晶30min，離心、洗滌，干燥得237.5kg三苯基甲醇粗品，收率為98.96％；