[發明專利]一種鹿瓜多肽注射劑的制備方法

在審

• 申請號: 201410708136.8
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN105687293A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 王國強;程曉高
• 申請（專利權）人: 西藏譽衡陽光醫藥有限責任公司
• 主分類號: A61K36/42
• 分類號: A61K36/42;A61K35/32;A61K38/00;A61K9/08;A61K9/19;A61P19/08;A61P19/10;A61P29/00;A61P19/04
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種鹿瓜多肽注射劑的制備方法。

背景技術

以鹿骨和甜瓜子為原料的藥物制劑，主要是鹿瓜多肽注射制劑，該制劑具有調節骨代謝、刺激成骨細胞增殖、促進新骨形成的作用，亦可調節鈣鱗代謝、增加骨鈣沉積、防止骨質疏松，并具有抗炎、鎮痛、抗風濕等作用，已在臨床廣泛使用。臨床應用表明，以鹿骨和甜瓜子為原料的注射制劑是治療骨折不愈合、骨質疏松癥、風濕、類風濕性關節炎、腕舟狀骨缺血性壞死和軟組織損傷等的有效藥物，在骨科的應用前景廣闊。

中國專利CN02125357.9公開了以鹿骨和甜瓜子為原料制備注射劑，該專利方法為：分別對鹿骨和甜瓜子進行提取、酸調pH值、堿調pH值，合并提取液后再超濾制備成注射制劑；中國專利CN200410013602.7公開了鹿骨和甜瓜子為原料制備成注射制劑，該專利的方法為：鹿骨進行提取、酸調pH值、堿調pH值、超濾，甜瓜子提取、超濾，合并提取液制備成注射劑；中國專利200510108157.7公開了鹿瓜多肽注射劑的制備方法，該方法為：鹿骨提取，經過三次超濾，甜瓜子提取、三次超濾，合并提取液，制備成注射劑；中國專利CN200910167155.3公開了鹿瓜多肽注射劑的制備方法，該方法為：分別將鹿骨和甜瓜子提取、酸調pH值、加熱后超濾、離心、堿調pH值、離心、調pH值、三步超濾、超濾液制備成注射劑；中國專利CN201210328858.1公開了鹿瓜多肽注射劑的制備方法，該方法為：鹿骨提取后，經過三次超濾，甜瓜子提取后，經過三次超濾，合并提取液制備成注射制劑。上述方法雖然可以獲得鹿瓜多肽注射劑，但都沒有充分考慮鹿瓜多肽中無效成分的含量，因此，上述制備方法有待商榷。

鹿瓜多肽注射劑是多組分生化藥品，該制劑的活性成分為多肽類成分，將其質量進一步提高，將會給患者帶來巨大的福音。

發明內容

基于上述原因，申請人通過多次創造性的研究，以制劑中游離氨基酸以及高分子量物質為指標，篩選新的工藝方法，該工藝方法為：該注射制劑的原料為鹿骨和甜瓜子，鹿骨和甜瓜子分別經過提取獲得提取液，提取液混合后制備成注射劑；其中鹿骨提取液制備方法為：取鹿骨采用高溫水提取，酸調pH值，加熱，20-30℃靜置，濃縮后20-30℃靜置，堿調pH值，濃縮后20-30℃靜置，酸調pH值，梯度超濾，低溫保存，獲得鹿骨提取液；其中甜瓜子提取液制備方法為：取甜瓜子采用高溫水提取，酸調pH值，20-30℃靜置，濃縮后離心、超濾、堿調pH值，梯度溫度冷凍保存，解凍后濃縮，離心，離心后酸調pH值，梯度超濾，低溫保存，獲得甜瓜子提取液；將鹿骨提取液和甜瓜子提取液混合后，超濾，制備成注射制劑。

本發明所述的鹿骨提取液的方法優勢如下：提取后，酸調一定pH值后，通過加熱使鹿骨中蛋白質分解成多肽較完全(提高得率)；酸調pH之后，20-30℃靜置，條件溫和，避免劇烈條件使無效成分快速沉淀而裹挾多肽類成分，濃縮后再靜置，可以進一步去除無效成分；堿調pH值后，20-30℃靜置，條件溫和，避免劇烈條件使無效成分快速沉淀而裹挾多肽類成分；鹽酸調至一定pH值后，通過10萬、1萬、8千梯度超濾后，在保證多肽類成分的基礎上，最大限度的去除高分子量物質。上述方法是將一定的pH數值與不同方法結合，從而達到去除高分量物質以及游離氨基酸的目的，并且進一步提高得率。

本發明所述的甜瓜子提取液的方法優勢如下：酸調一定pH值，溫度25-35℃離心，離心液超濾，可以很好的得到目標產物；堿調pH值后，梯度低溫冷凍，濃縮后再離心，可以很好進一步的去除游離氨基酸以及高分子量物質；離心液調至一定pH值，通過10萬、1萬、8千梯度超濾后，在保證多肽類成分的基礎上，最大限度的去除高分子量物質。上述方法是將一定pH數值與不同方法(一定溫度靜置、超濾等方法)有機結合，從而達到去除高分量物質以及游離氨基酸的目的，并且進一步提高得率。

本發明通過下述技術方案實現的。