[發明專利]從三棱中提取鄰苯二甲酸二丁酯的方法及其應用

有效

• 申請號: 201410707810.0
• 申請日: 2014-11-28
• 公開（公告）號: CN105693518B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 張耀洲;龐莉;顧朋嬡;杜思邈;李聰聰;姜睿
• 申請（專利權）人: 天津耀宇生物技術有限公司
• 主分類號: C07C69/80
• 分類號: C07C69/80;C07C67/48;C07C67/56;A61K31/235;A61P35/00
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙) 33228
• 代理人: 李迎春

本發明提供一種從三棱中提取鄰苯二甲酸二丁酯的方法，它包括以下步驟：取三棱超微粉碎后加入乙酸乙酯進行提取，離心后沉淀加入95％乙醇提取，離心取上清，濃縮干燥；加入80％甲醇?水溶液超聲溶解至15～50mg/ml，在C₁₈反相硅膠色譜柱進行液相色譜分離，采用A純水、B甲醇的二元流動相，洗脫方式為20％甲醇?水洗脫5min、40％甲醇?水洗脫7min、80％甲醇?水洗脫13min、100％甲醇洗脫5min，根據紫外吸收光譜收集21?22min洗脫液，經濃縮后真空冷凍干燥，得到純度達99％以上的鄰苯二甲酸二丁酯。該方法分離方法穩定，重復性高，制備量大，操作簡單省時。

技術領域

本發明涉及中藥提取技術領域，具體涉及一種從三棱中提取鄰苯二甲酸二丁酯單體化合物的方法，以及該鄰苯二甲酸二丁酯在制備抗肝癌、抗肺癌藥物中的應用。

背景技術

鄰苯二甲酸二丁酯是一種通常通過有機合成方法獲得的小分子化合物，為無色透明或略帶黃色的油狀液體，其分子式為C₁₆H₂₂O₄，分子量為278.35，由一個類似與四元環的結構構成其骨架，結構式如下所示：

現今對于鄰苯二甲酸二丁酯的應用主要包括以下幾個方面：

一、用作氣相色譜固定液、溶劑；

二、用作增塑劑，主要用作硝化纖維、醋酸纖維、聚氯乙烯等的增塑劑，還可用于制造油漆、粘接劑、人造革、印刷油墨、安全玻璃、賽璐珞、染料、殺蟲劑、香料溶劑、織物潤滑劑等；

三、作為纖維素酯、合成及天然橡膠、聚苯乙烯的增塑劑等，用于ICP-AES、AAS、AFS、ICP-MS、離子色譜等。

由于該物質被大眾定格為有害的化工產品，且限定于通過合成的方法得到，對于該分子本身就是天然存在的小分子化合物研究甚少，并且局于以上所述的應用中，因此很多學者研究了它的毒理作用，如生殖毒性研究、神經毒性研究、急性毒性研究等，而對該小分子的藥效研究比較少。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對以上現有技術問題，以中藥三棱為原材料，提供一種從三棱中提取鄰苯二甲酸二丁酯單體化合物的方法，該方法采用高效液相色譜進行分離純化，分離方法穩定，重復性高，制備量大，操作簡單省時，得到的鄰苯二甲酸二丁酯單體化合物純度可以達到99％以上。

本發明所采用的技術方案為：

一種從三棱中提取鄰苯二甲酸二丁酯單體化合物的方法，該方法包括以下步驟：

(1)超低溫粉碎：取干燥的三棱為原料，放入超微粉碎機中進行超微粉碎，同時粉碎全過程用2～10℃的水作為超微破碎機內部冷卻液，超微粉碎時間為5～20min，得到超微粉；

(2)溶劑提取：

(a)乙酸乙酯提取：在超微粉中加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的加入體積(L)為超微粉質量(Kg)的8～10倍，70～75℃加熱1～3小時進行提取，離心取沉淀，然后重復1～3次，最終得到沉淀，為粗品A；

(b)乙醇提取：將粗品A干燥后，按料液比(g/mL)為1︰(6～10)加入95％乙醇，充分混勻后70～75℃加熱1～3小時進行提取，離心取沉淀，然后重復1～3次，將得到的上清合并，于旋轉蒸發儀中濃縮后轉移至60℃恒溫鼓風干燥箱中干燥，得到粗品B；