[發明專利]一種2,4-二氟苯甲酸的制備方法

無效

• 申請號: 201410705773.X
• 申請日: 2015-08-02
• 公開（公告）號: CN104496801A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 李卓才;李蘇楊
• 申請（專利權）人: 蘇州喬納森新材料科技有限公司
• 主分類號: C07C63/70
• 分類號: C07C63/70;C07C51/363
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及藥物中間體的制備方法，具體涉及2,4-二氟苯甲酸的制備方法。

背景技術

2,4-二氟苯甲酸是一種重要的藥物、農藥中間體，同時也可以用于液晶材料，具有價值高、市場前景好的優點。但目前國內對2,4-二氟苯甲酸的傳統合成工藝，通常采用很鉻酸鹽為氧化劑，需要經氧化，氟化兩步進行合成，且該工藝體系中重鉻酸鹽毒性巨大，對環境污染嚴重，收率偏低。

發明內容

鑒于此，本發明目的在于提供一種工藝簡單、對環境友好、收率高、成本低的2,4-二氟苯甲酸的合成方法。

為解決以上技術問題，本發明提供的技術方案是，提供一種2,4-二氟苯甲酸的制備方法，以2,4-二硝基甲苯為原料，經氧化、氟化制備藥物中間體2,4-二氟苯甲酸，采用高錳酸鉀作為氧化劑，氟化鉀作為氟化劑。

進一步地，所述方法具體步驟為：

于反應容器中加入2,4-二硝基甲苯，水，調節pH值到7，攪拌加熱至75℃；分批加入高錳酸鉀、硫酸鎂和相轉移催化劑；加入完畢后繼續在恒溫下攪拌反應3小時；趁熱過濾，熱水洗滌濾餅；合并濾液，用35％的鹽酸酸化至pH值2-3，有大量白色沉淀待晶體析出完全后抽濾，洗滌，重結晶，干燥得白色晶體為2，4-二硝基苯甲酸；

于反應容器中加入非質子極性溶劑，加熱至100～110℃，預熱0.5～1h；在攪拌下加入已干燥的無水氟化鉀，保持溫度預熱0.5-1h；爾后迅速地將2，4-二硝基苯甲酸和十六烷基三甲基溴化銨一次加入反應容器，繼續加熱至120℃，保持溫度并繼續攪拌反應；回流反應7h后，蒸餾回收溶劑，再將反應液用水蒸氣蒸餾；收集的餾分為白色乳狀液，靜置一段時間后油狀的目的餾分基本沉于底部，傾去上部的白色清液，油狀物冷卻析出白色結晶得粗產物；對粗產進行重結晶，抽濾，洗滌，干燥得白色晶體為2,4-二氟苯甲酸。

優選地，所述2,4-二硝基甲苯與高錳酸鉀的物質的量的比為2.4:1。

優選地，所述2，4-二硝基苯甲酸與氟化鉀的物質的量的比為2.7:1。

優選地，所述非質子極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞礬、環丁礬、N-甲基毗咯烷酮、硝基苯中任意一種。

與現有技術相比，上述技術方案中的一個技術方案具有如下優點：

1、在氧化階段選擇了以高錳酸鉀作為氧化劑制備2，4-DNBA，既避免了毒性劇烈的重鉻酸鉀，廢渣也易于回收。適宜工藝條件為在投料摩爾比為n(KMnO₄):n(2，4-DNT)＝2.4:1，反應溫度80℃，pH值＝7的中性環境下，反應時間為3h，產品收率為90.7％。

2、從經濟角度考慮，在氟化階段選擇了KF作為氟化劑，DMF作為溶劑制備2，4-DFBA，選擇了最佳工藝條件，產品收率為72.4％。

3、本發明方法的總收率為66％，顯著高于現有技術中的其他方法。

具體實施方式

于反應容器中加入2,4-二硝基甲苯，水，調節pH值到7，攪拌加熱至75℃。分批加入高錳酸鉀、硫酸鎂和相轉移催化劑。加入完畢后繼續在恒溫下攪拌反應3小時。趁熱過濾，熱水洗滌濾餅。合并濾液，用35％的鹽酸酸化至pH值2-3，有大量白色沉淀待晶體析出完全后抽濾，洗滌，重結晶，干燥得白色晶體為2，4-二硝基苯甲酸。2,4-二硝基甲苯與高錳酸鉀的物質的量的比為2.4:1。該步驟的產品收率為90.7％。

于反應容器中加入N，N-二甲基甲酰胺，加熱至100～110℃，預熱0.5～1h。在攪拌下加入已干燥的無水氟化鉀，保持溫度預熱0.5-1h。爾后迅速地將2，4-二硝基苯甲酸和十六烷基三甲基溴化銨一次加入反應容器，繼續加熱至120℃，保持溫度并繼續攪拌反應?；亓鞣磻?h后，蒸餾回收溶劑，再將反應液用水蒸氣蒸餾。收集的餾分為白色乳狀液，靜置一段時間后油狀的目的餾分基本沉于底部，傾去上部的白色清液，油狀物冷卻析出白色結晶得粗產物；對粗產進行重結晶，抽濾，洗滌，干燥得白色晶體為2,4-二氟苯甲酸。2，4-二硝基苯甲酸與氟化鉀的物質的量的比為2.7:1。該步驟的產品收率為72.4％。

以上僅是本發明的優選實施方式，應當指出的是，上述優選實施方式不應視為對本發明的限制，本發明的保護范圍應當以權利要求所限定的范圍為準。對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明的精神和范圍內，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。