[發明專利]一種蓋草能中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201410702971.0
• 申請日: 2014-11-29
• 公開（公告）號: CN104529838A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 王述剛;薛誼;郭暢;鐘勁松;王文奎;蔣劍華
• 申請（專利權）人: 南京紅太陽生物化學有限責任公司
• 主分類號: C07C309/73
• 分類號: C07C309/73;C07C303/28;C07D213/643
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

技術領域

本發明涉及農業或者醫藥中間體的生產領域，尤其涉及一種蓋草能中間體的合成方法。

背景技術

蓋草能是一種雜環氧基苯氧基脂肪酸類苗后選擇除草劑，由于吡氟氯禾靈結構中丙酸部分的α-碳原子為不對稱碳原子，存在R和S兩種光學異構，其中R體的具有除草活性，其能力為S的10倍。目前全球普遍倡導使用具有高純度R體的蓋草能，即可以大大減少農藥的使用量，節約成本，又可以減少對環境的污染。

目前市面上制備蓋草能的方法有很多中，中國專利CN201110329726.6?公開了一種精蓋草能的制備方法，其主要是以3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶以及S-對甲苯磺酰乳酸甲酯為起始原料，在縛酸劑碳酸鉀存在下，氮氣保護，70～105℃下反應，反應結束后經過提純，可以得到具有較高光學純度的蓋草能，收率達到95％，e?e值可以達到92.2％；此方法中應用到兩種中間體，分別為S-對甲苯磺酰乳酸甲酯和3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶；目前市面上對于這兩種中間體的制備方法較少，生產過程中容易產生大量廢棄的污染物，同時得到的中間體的純度較低，需要經過進一步的提純后才能用于蓋草能正常的生產使用；大大增加了企業的生產成本。

發明內容

針對上述存在的問題，本發明目的在于提供一種操作簡單，生產成本低，產品純度高的蓋草能中間體的合成方法。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案如下：一種蓋草能中間體的合成方法，所述的蓋草能中間體包括蓋草能中間體A和蓋草能中間體B，其中蓋草能中間體A是以L-乳酸甲酯和對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，反應得到蓋草能中間體A：S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；其中蓋草能中間體B是以2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶和苯二酚為起始原料，在碳酸鉀存在下，反應得到蓋草能中間體B：3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶；其詳細的制備方法如下：

1）蓋草能中間體A的制備：以L-乳酸甲酯、對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，其中L-乳酸甲酯、對甲苯磺酰氯和三乙胺的摩爾質量比為1：1.1～1.5：1～2，在-5～5℃下反應4～15小時，得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；

2）蓋草能中間體B的制備：以2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚為起始原料，在碳酸鉀存在下，其中2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚和碳酸鉀的摩爾質量比為1：1.2～2.5：1.2～2，氮氣保護，在105～125℃反應3～8小時，反應結束后通過提純，得到3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶。

本發明所述的步驟（1）中溶劑二氯甲烷的用量以L-乳酸甲酯每克L-乳酸甲酯8～15ml計算。

本發明所述的步驟（2）中溶劑N,N-二甲基乙酰胺的用量以每克2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶用N,N-二甲基乙酰胺5～15ml計算。

本發明所述的步驟（1）反應結束后，反應結束后先過濾分離固態三乙胺鹽酸鹽，再用水洗滌有機相兩次，蒸去溶劑，得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯。

本發明所述的步驟（2）反應結束后，過濾去除固相，有機相先蒸出部分溶劑，再加水洗滌2次，得到的有機相處理得淺褐色粘稠油狀3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶，經過石油醚加熱回流處理后得到淺紅色固體為高純度3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶。

本發明所述的蓋草能中間體A的制備方法中，優選方法如下：L-乳酸甲酯：對甲苯磺酰氯：三乙胺：為1：1.1：1.2，所用溶劑二氯甲烷為每克L-乳酸甲酯7ml，在0℃攪拌反應5小時，反應結束后后處理為：先過濾，去除固相三乙胺鹽，在加5%鹽酸洗滌，用量為所用溶劑體積的一半，洗滌兩次后用無水硫酸鎂干燥，最后蒸出溶劑，得到的S-對甲苯磺酰乳酸甲酯，純度達到97.5％，收率達到96.7％，其光學純度為ee值達到96％。