[發明專利]一種蓋草能中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201410702971.0
• 申請日: 2014-11-29
• 公開（公告）號: CN104529838A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 王述剛;薛誼;郭暢;鐘勁松;王文奎;蔣劍華
• 申請（專利權）人: 南京紅太陽生物化學有限責任公司
• 主分類號: C07C309/73
• 分類號: C07C309/73;C07C303/28;C07D213/643
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

1.一種蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的蓋草能中間體包括蓋草能中間體A和蓋草能中間體B，其中蓋草能中間體A是以L-乳酸甲酯和對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，反應得到蓋草能中間體A：S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；其中蓋草能中間體B是以2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶和苯二酚為起始原料，在碳酸鉀存在下，反應得到蓋草能中間體B：3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶；其詳細的制備方法如下：

1）蓋草能中間體A的制備：以L-乳酸甲酯、對甲苯磺酰氯為起始原料，二氯甲烷作為溶劑，三乙胺為縛酸劑，其中L-乳酸甲酯、對甲苯磺酰氯和三乙胺的摩爾質量比為1：1.1～1.5：1～2，在-5～5℃下反應4～15小時，得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯；

?????????????????????????????????????????????????

2）蓋草能中間體B的制備：以2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚為起始原料，在碳酸鉀存在下，其中2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶、對苯二酚和碳酸鉀的摩爾質量比為

1：1.2～2.5：1.2～2，氮氣保護，在105～125℃反應3～8小時，反應結束后通過提純，得到3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶。

2.如權利要求1所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（1）中溶劑二氯甲烷的用量以L-乳酸甲酯每克L-乳酸甲酯8～15ml計算。

3.如權利要求1所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（2）中溶劑N,N-二甲基乙酰胺的用量以每克2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶用N,N-二甲基乙酰胺5～15ml計算。

4.如權利要求1或2所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（1）反應結束后，反應結束后先過濾分離固態三乙胺鹽酸鹽，再用水洗滌有機相兩次，蒸去溶劑，得到S-對甲苯磺酰乳酸甲酯。

5.如權利要求1或3所述的蓋草能中間體的合成方法，其特征在于，所述的步驟（2）反應結束后，過濾去除固相，有機相先蒸出部分溶劑，再加水洗滌2次，得到的有機相處理得淺褐色粘稠油狀3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶，經過石油醚加熱回流處理后得到淺紅色固體為高純度3-氯-2-（4-羥基苯氧基）-5-三氟甲基吡啶。