[發明專利]一種水溶性抗球蟲藥物氟腺嘌呤的合成方法

有效

• 申請號: 201410702717.0
• 申請日: 2014-11-29
• 公開（公告）號: CN104447748A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 張聽盼;李亞娥;陳建暉
• 申請（專利權）人: 鄭州后羿制藥有限公司
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61P33/02
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司 41109
• 代理人: 張春;喬玉萍

技術領域

本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種水溶性抗球蟲藥物氟腺嘌呤的合成方法。

背景技術

球蟲病是一種原生類的寄生蟲疾病，主要是家禽非常容易發生。雞球蟲病是由艾美耳屬一種或多種球蟲寄生于雞的上皮細胞內所引起的寄生性原蟲病。在世界各地普遍發生，發病率可達80%以上，死亡率20-30%。由于球蟲病的多發，雞群長期使用抗球蟲藥物，使球蟲產生了較強的耐藥性，仍然面臨球蟲病的威脅。

抗球蟲藥物氟腺嘌呤，是新一代化學合成藥物，其分子結構如下式1：

其主要結構與傳統抗球蟲藥物不同，故不會產生交叉耐藥性。經實驗證實，氟腺嘌呤是一種高效、廣譜、低毒的抗球蟲藥，有很強的實際利用價值。然而，氟腺嘌呤的水溶性不是很好，在給雞添加飲用時，溶液不很穩定，容易沉淀，影響藥用效果。本發明采用磺化的方法，在不改變藥效的前提下，提高了藥物的溶解性，增加了氟腺嘌呤的實用性。

水溶性氟腺嘌呤的結構式如下式2：

式2化學式：C12H9O3N5SClF?????相對分子質量：357.75

????水溶性氟腺嘌呤，不改變氟腺嘌呤的作用基團，引入磺酸基，增加其水溶性，經過實驗，其效果顯著，同條件下藥效比原藥增加，且穩定性良好。生產過程簡單，所用原料試劑都能回收，重復利用，成本低廉，能夠廣泛應用于生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種水溶性抗球蟲藥物氟腺嘌呤，該藥物不改變氟腺嘌呤的作用基團，引入磺酸基，增加其水溶性，經過實驗，其效果顯著，同條件下藥效比原藥增加，且穩定性良好。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供一種水溶性抗球蟲藥物氟腺嘌呤的合成方法，包括如下步驟：

（1）攪拌下，向反應釜中加入質量分數98%濃硫酸和催化劑，攪拌均勻后，再向反應釜中加入氟腺嘌呤，持續攪拌，反應溫度為70～90℃，攪拌時間6～8h，停止攪拌后得到反應液組分1；所述催化劑、氟腺嘌呤和質量分數98%濃硫酸的重量比為1：（6～25）：（60～380）；所述催化劑為無水硫酸鈉或磺酸鈉；

（2）將步驟（1）得到反應液組分1迅速冷卻，然后向反應液組分1中加入乙酸乙酯，于溫度為10～20℃下靜置1～1.5h,濾過，得到濾餅即為組分2；所述乙酸乙酯與步驟（1）催化劑的重量比為（120～300）：1；

（3）攪拌下，向步驟（2）得到組分2濾餅中加入除雜劑，攪拌時間1～1.5h，靜置0.5～1.0h后濾過；所述除雜劑與步驟（1）催化劑的重量比為（50～100）：1；所述除雜劑為丙酮或冰醋酸；

（4）重復步驟（3）操作2～3次，得到濾餅即為組分3；

（5）攪拌下，向步驟（4）得到組分3濾餅中加入洗滌劑，攪拌時間1～1.5h，靜置0.5～1.0h后濾過；所述除雜劑與步驟（1）催化劑的重量比為（50～100）：1；所述洗滌劑為甲醇或乙醇；

（6）重復步驟（5）操作2～3次，得到濾餅即為組分4；

（7）將步驟（6）得到組分4干燥得到產品，干燥溫度為60～80℃。

所述反應釜容積為0.5～3m³。

所述干燥方法為真空干燥或鼓風干燥。

原抗球蟲藥氟腺嘌呤的溶解度為0.12g，該方法生產的水溶性氟腺嘌呤的溶解度為5.53g，溶解性大大提高。且不同濃度不同溫度下，穩定性都大大增高見表1。生產所用的濃硫酸、乙酸乙酯、除雜劑、洗滌劑等乃至催化劑，都可回收利用，生產成本低廉，有廣泛的應用價值。

?

與現有技術相比，本發明取得的有益效果：

1.?本發明不改變氟腺嘌呤的作用基團，引入磺酸基，增加其水溶性，經過實驗，其效果顯著，同條件下藥效比原藥增加，且穩定性良好。

2.?本發明生產過程簡單，所用原料試劑都能回收，重復利用，成本低廉，能夠廣泛應用于生產。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明進一步的描述，但并不限制本發明的內容。

實施例1

??一種水溶性抗球蟲藥物氟腺嘌呤的合成方法，包括如下步驟：