[發明專利]一種適用于嬰幼兒及兒童的可壓碎片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410699054.1
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104490801A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 孫衛東;任逢曉;王歡歡
• 申請（專利權）人: 河南中帥醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/16;A61K31/215;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/12;A61P31/16
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

技術領域

本發明涉及制藥領域關于藥物制劑的制備方法，具體地說，涉及一種以奧司他韋為主藥的適用于嬰幼兒及兒童的可壓碎片及制備方法。

技術背景

奧司他韋(Oseltamivir)作為一種最新研制的神經氨酸酶抑制劑，廣泛應用于臨床，其化學名為(3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-環己烯-1-羧酸乙酯，結構式如下：

奧司他韋可作用于流感病毒表面糖蛋白-神經氨酸酶(NA)，從而抑制病毒復制及在呼吸道中的傳播，是一種高選擇性流感病毒NA抑制劑。奧司他韋于1999年在瑞士上市，上市后的大量臨床實踐證實奧司他韋具有對A、B型流感病毒具有效、不易耐藥和患者耐受性好、安全性高等優點，是一種非常安全、有效的流感預防和治療用藥，也是目前國際上公認的抗禽流感病毒、甲型H1N1流感病毒最有效的藥物。1999年奧司他韋上市時僅批準用于成人甲型和以乙型流感的治療。經過以后長期的臨床實踐，到2012年12月，經FDA批準，奧司他韋可用于2周齡以上的嬰幼兒及兒童使用。AAP、WHO一致推薦剛出生的新生兒即可用藥。

表1達菲在1歲以內嬰兒的推薦用藥劑量

附注：

FDA-label：FDA說明書，2012.12修訂

AAP：美國兒科協會，Recommendations?for?Prevention?and?Control?of?Influenza?in?Children,2012-2013，2012.9.10，發表于美國兒科協會網站

WHO：世界衛生組織，WHO?Guidelines?for?Pharmacological?Management?of?Pandemic?Influenza?A(H1N1)2009and?other?Influenza?Viruses，2010.4修訂

Medscape：來自Medscape網站，oseltamivir–Tamiflu，2013.3修訂

可壓碎片(Crushable?Tablets)是一種可以壓碎后吞服的片劑，該制劑容易壓碎成碎末，性質穩定，可以壓碎后服用，是一種WHO推薦的兒童服用的劑型(見世界衛生組織兒童基本藥物標準清單)，藥片經嚼碎或在體外壓碎后表面積增大，可促進藥物在體內的溶解和吸收，同時副作用相對較低，尤其對胃的刺激將大大減輕。其服用方便，既可按普通片劑吞服，又可放于水中分散后送服，還可不需用水吞咽服藥(在口腔中咀嚼或吮服使片溶化后吞服)，更可以壓碎后服用；同時，藥片經嚼碎或壓碎后表面積增大，可促進藥物在體內的溶解和吸收，即使在缺水狀態下也可以保證按時服藥，尤其適用于老人、小兒、一些特殊病人(精神病、老年癡呆癥、癲癇病人等)及取水不便者服藥提供了方便，也可以減少藥物對胃腸道的負擔。同時在制備時可采用一定的方法改善制劑的口感，可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題。但可壓碎片常常存在以下缺點：藥物的口感問題，如砂礫感、苦味等難題；片劑的可碎性差、大的硬顆粒、體外分散速度慢等問題。