[發明專利]五環三萜類化合物及其制備方法以及該化合物在制備防治腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201410694186.5
• 申請日: 2014-11-27
• 公開（公告）號: CN104530171A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 趙春暉;趙龍鉉
• 申請（專利權）人: 遼寧師范大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P35/00
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 曲寶威

技術領域

本發明涉及有機化學和生物化學領域，具體涉及一類五環三萜的S-苯基-L-半胱氨酸綴合物的制備方法和用途。本發明對五種體外培養的人體腫瘤細胞株，即人肺癌A549細胞株，人乳腺癌MCF-7細胞株，人子宮頸癌Hela細胞株，人肝癌HepG2細胞株，人神經膠質瘤U87細胞株進行了細胞生長抑制活性篩選。本發明系列化合物被發現具有一定的抑制腫瘤細胞生長的活性，可預期作為抗腫瘤藥物的用途。

背景技術

癌癥被認為是人類的“頭號殺手”，被稱為“不治之癥”。攻克癌癥一直是全世界關注的熱點話題。在發達國家，癌癥在常見人口死亡原因中排名第二，僅次于心臟病，迄今為止，全世界已耗資300多億美元投入到癌癥的預防、治療、藥物研制和臨床治療中[1]。化療是目前治療癌癥的主要手段之一，盡管抗癌藥物及化療方案不斷推陳出新，但是治療效果仍不盡如人意，其中一個重要的原因就是腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性。統計表明，腫瘤患者死因大多與耐藥性有關，甚至有些新藥剛用于臨床就發現耐藥。對于惡性腫瘤的治療仍存在效率低、選擇性差、毒副作用大等問題。因此，尋找高效、低毒、特異性強的抗腫瘤藥物仍是藥物治療的當務之急。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的是提供一種高效、低毒、選擇性強、特異性強的五環三萜類化合物及其制備方法以及該化合物在制備防治腫瘤藥物中的應用。

本發明的五環三萜類化合物，所述化合物的結構式如下：

；

其中，R¹?是S-苯基-L-半胱氨酰基；R²?是氫或羰基，R³?和R⁴選自COOH，-CH₃，-COOCH₃。

所述的化合物為3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基齊墩果酸甲酯；結構式為：

。

?所述的化合物為3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基甘草次酸甲酯；結構式為：

。

本發明的五環三萜類化合物3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基齊墩果酸甲酯的制備方法，步驟如下：

以齊墩果酸為起始原料，在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中，K₂CO₃作用下與CH₃I反應得到C-28位羧基甲酯化的產物，在4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)為脫水劑條件下與氨基被保護的S-苯基-L-半胱氨酸進行偶聯，最后以CH₂Cl₂為溶劑，二乙胺(Et₂NH)條件下脫去9-芴基甲氧羰基(Fmoc)保護基得到齊墩果酸S-苯基-L-半胱氨酸綴合物；

合成路線如下：

。

?本發明的五環三萜類化合物3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基甘草次酸甲酯的制備方法，步驟如下：

首先將甘草次酸C-30位甲酯化，然后以CH₂Cl₂為溶劑，將其在DMAP和EDCI作用下，與帶有Fmoc保護基的S-苯基-L-半胱氨酸進行偶聯，最后用Et₂NH去掉保護基，得到甘草次酸S-苯基-L-半胱氨酸綴合物；

合成路線如下：

。

本發明的五環三萜類化合物在制備防治腫瘤藥物中的應用。

本發明的五環三萜類化合物可藥用鹽在制備防治腫瘤藥物中的應用。

本發明的五環三萜類化合物具有高效、低毒、選擇性強、特異性強的優點。五環三萜類化合物具有重要的藥理特性和各種生物活性。這類化合物具有一定的抗炎活性，可抑制腫瘤細胞的增殖，誘導細胞凋亡，抑制血管生成和轉移等。合成的五環三萜類化合物在預防和治療各種癌癥方面都具有潛在的應用價值。