[發(fā)明專利]一種合成2?鹵代?3?頻那醇硼酸酯?5?氯苯胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410689664.3
• 申請(qǐng)日: 2014-11-27
• 公開（公告）號(hào): CN104402920B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛峰;李長(zhǎng)恭;祝勇;李永芳;崔茂金;王九霞;鄧月娥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南科技學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F5/04
• 分類號(hào): C07F5/04
• 代理公司: 北京漢昊知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11370
• 代理人: 馮譜

1.一種合成2-氟-3-頻那醇硼酸酯-5-氯苯胺的方法，包括以下步驟：

第一步、在反應(yīng)瓶中依次加入0.05mol 2-氟-5-氯硝基苯，0.050mol溴酸鈉，0.1g硫酸鉀和40mL水，加熱到90-95℃，緩慢滴加濃硫酸12mL，隨后保溫2-3h，反應(yīng)完畢，冷卻后反應(yīng)液倒入冰水中，攪拌、過(guò)濾，干燥得到2-氟-3-溴-5-氯硝基苯，收率88％；

第二步、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)瓶中依次加入第一步得到的0.01mol 2-氟-3-溴-5-氯硝基苯，0.01mol雙聯(lián)頻那醇硼酸酯，0.015mol無(wú)水醋酸鉀，0.0001mol催化劑PdCl₂dppf和50mL二氧六環(huán)，隨后將反應(yīng)液加熱到80℃反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液硅藻土過(guò)濾，濾液旋干，加入甲苯溶解后，簡(jiǎn)單硅膠沖洗后得到2-氟-3-頻那醇硼酸酯-5-氯硝基苯，收率73％；

第三步、向反應(yīng)瓶中依次加入第二步得到的0.01mol 2-氟-3-頻那醇硼酸酯-5-氯硝基苯，甲醇15mL，0.1g 10％Pd/C，反應(yīng)液20-25℃條件下，采用氫氣球充入氫氣至反應(yīng)液面下，保溫反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)完畢，旋蒸，加入正己烷打漿，過(guò)濾、干燥得到固體產(chǎn)物2-氟-3-頻那醇硼酸酯-5-氯苯胺，收率81％。

2.一種合成2-氯-3-頻那醇硼酸酯-5-氯苯胺的方法，包括以下步驟：

第一步、在反應(yīng)瓶中依次加入0.05mol 2-氯-5-氯硝基苯，0.060mol溴酸鈉，0.5g硫酸鉀和40mL水，加熱到90-95℃，緩慢滴加濃硫酸12mL，隨后保溫2-3h，反應(yīng)完畢，冷卻后反應(yīng)液倒入冰水中，攪拌、過(guò)濾，干燥得到2-氯-3-溴-5-氯硝基苯，收率81％；

第二步、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)瓶中依次加入第一步得到的0.01mol 2-氯-3-溴-5-氯硝基苯，0.011mol雙聯(lián)頻那醇硼酸酯，0.025mol無(wú)水醋酸鉀，0.002mol催化劑PdCl₂dppf和50mL DMSO，隨后將反應(yīng)液加熱到80℃反應(yīng)3.5小時(shí)，反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液硅藻土過(guò)濾，濾液旋干，加入甲苯溶解后，簡(jiǎn)單硅膠沖洗后得到2-氯-3-頻那醇硼酸酯-5-氯硝基苯，收率70％；

第三步、向反應(yīng)瓶中依次加入第二步得到的0.01mol 2-氯-3-頻那醇硼酸酯-5-氯硝基苯，20mL甲醇，0.12g 5％Pd/C，反應(yīng)液20-25℃條件下，采用氫氣球充入氫氣至反應(yīng)液面下，保溫反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)完畢，旋蒸，加入正己烷打漿，過(guò)濾、干燥得到固體產(chǎn)物2-氯-3-頻那醇硼酸酯-5-氯苯胺，收率84％。