[發明專利]一種鹽酸舒托必利的制備方法

有效

• 申請號: 201410689244.5
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN104447476A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 楊會來;毛杰;孫學喜
• 申請（專利權）人: 千輝藥業（安徽）有限責任公司
• 主分類號: C07D207/09
• 分類號: C07D207/09
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

技術領域

???本發明涉及藥品制造領域，具體是一種鹽酸舒托必利的制備方法。

背景技術

鹽酸舒托必利，化學名：N－[（1－乙基－2－吡咯烷基）甲基]－5－(乙基磺酰基)－2－甲氧基－苯甲酰胺鹽酸鹽，分子式:C₁₇H₂₆N₂O₄S·HCl，分子量:390.93。鹽酸舒托必利具有中樞抗多巴胺作用。作用于多巴胺D2受體，為多巴胺受體阻斷劑。其鎮靜作用較舒必利強，對躁狂、幻覺、妄想及精神運動性興奮有抑制作用。本品與氯丙嗪、氟哌啶醇及鋰相比具有作用速度快、強、毒副作用小，故在控制急性精神興奮狀態方面有特點。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種鹽酸舒托必利的制備方法，其成本低，收率高。

本發明的技術方案為：

一種鹽酸舒托必利的制備方法，包括如下步驟：

（1）、首先將2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷加入到反應容器中，然后再將乙二醇加入到反應容器中在氮氣保護下升溫攪拌，在90-95℃下反應10小時，反應結束后，將反應液加水攪拌并降溫至20-30℃之間，分層，有機層常壓濃縮，再在濃縮液中加入乙醇后常壓濃縮，最后調節PH至1，降溫至?0?—?-5℃，攪拌析晶、離心、洗滌，得濕品，濕品經真空干燥、真空冷卻至常溫，得鹽酸舒托必利干粗品；

（2）、將步驟（1）得到的鹽酸舒托必利干粗品和無水乙醇，升溫攪拌至完全溶解，加入活性炭，加熱至回流，回流20-30分鐘后，趁熱抽濾，濾液在0-5℃保持1小時后離心、真空干燥、真空冷卻至常溫后取出，得干鹽酸舒托必利產品。

所述的步驟（1）反應容器中的2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯、N-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷和乙二醇的質量比為1?:?0.55-1.65?：0.9-1.1。

所述的步驟（1）中的分層的具體步驟是加入二氯甲烷，振搖、靜置15min，分出有機層，再向水層中繼續加入二氯甲烷，振搖、靜置15min，分出有機層，將上述兩次所分出的有機層合并，加入水攪拌洗滌、靜置，分出有機層。

所述的步驟（1）中的乙醇為無水乙醇或精制乙醇母液。

所述的步驟（1）中調節PH選用質量百分比為37％濃鹽酸。

所述的步驟（2）中的鹽酸舒托必利干粗品、無水乙醇和活性炭的質量比為1?：6.3-6.4?：0.04-0.06。

本發明的優點：

本發明制備的鹽酸舒托必利質量好，純度高，制備方法簡單，能耗少，成本低。

具體實施方式

一種鹽酸舒托必利的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）、首先將100g?2-甲氧基-5-乙磺酰基苯甲酸甲酯和60g?N-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷加入到反應容器中，然后再將100g乙二醇加入到反應容器中在氮氣保護下升溫攪拌，在90-95℃下反應10小時，反應結束后，將反應液加500mL水攪拌15min并降溫至20-30℃之間，加入150mL二氯甲烷，振搖、靜置15min，分出有機層，再向水層中繼續加入150mL二氯甲烷，振搖、靜置15min，分出有機層，將上述兩次所分出的有機層合并，加入500ml水攪拌洗滌30min、靜置30min，分出有機層，有機層常壓濃縮，再在濃縮液中加入1050ml無水乙醇或精制乙醇母液后常壓濃縮，最后滴入質量百分比為37％濃鹽酸調節PH至1，滴加完畢常溫攪拌5-10分鐘，降溫至?0?—?-5℃，攪拌析晶30min、離心、用50ml無水乙醇洗滌，得濕品，濕品經60℃真空干燥8小時、真空冷卻至常溫，得鹽酸舒托必利干粗品；

（2）、將150g鹽酸舒托必利干粗品和1200mL無水乙醇，升溫攪拌至完全溶解，加入7.5g活性炭（在沸騰之前加入，否則會引起暴沸），加熱至回流，回流20-30分鐘后，趁熱抽濾，濾液在0-5℃保持1小時后離心、60℃真空干燥8h、真空冷卻至常溫后取出，得干鹽酸舒托必利產品，產量約為139.5g，收率93%，透光率在90%以上。