[發明專利]一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法

無效

• 申請號: 201410689221.4
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN104402745A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 楊會來;毛杰;孫學喜
• 申請（專利權）人: 千輝藥業（安徽）有限責任公司
• 主分類號: C07C229/30
• 分類號: C07C229/30;C07C227/08
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

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技術領域

???本發明涉及一種藥品原料的制備方法，具體是一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法。

背景技術

3-氨基巴豆酸異丙酯，無色—微黃色澄明液體，冷卻后變為白色—微黃色結晶，熔點為19—23℃，沸點?80℃/133Pa，相對密度?0.996，折光率1.4940，閃點92℃。3-氨基巴豆酸異丙酯是合成周圍血管擴張及降血壓藥尼莫地平（Nimodipine）的重要中間體。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，其合成方法簡單，收率高。

本發明的技術方案為：

一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，包括如下步驟：

（1）、首先將異丙醇和三乙胺投入到反應容器中加熱回流，然后滴加雙乙烯酮，雙乙烯酮反應完成后冷卻到室溫并洗滌分層，其中有機層洗滌、濃縮、單蒸餾收集餾分，即乙酰乙酸異丙酯；

（2）、把步驟（1）得到的乙酰乙酸異丙酯加入到反應容器中，室溫下通入過量的氨氣，冷卻后有固體析出，然后過濾反應液，濾餅干燥，獲得3-氨基巴豆酸異丙酯產品。

所述的雙乙烯酮、異丙醇、三乙胺的質量比為1?:?1.1-1.2：0.002-0.0025。

所述的乙酰乙酸異丙酯、氨水的質量比為1?:?0.13-0.14。

所述的步驟（1）中的洗滌分層選用質量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有機層再以水洗滌兩次。

本發明的優點：

本發明制備的3-氨基巴豆酸異丙酯質量好，收率高，制備方法簡單，能耗少，成本低。

具體實施方式

一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，包括如下步驟：

（1）、首先將120ml異丙醇和0.2g三乙胺催化劑投入到250ml四口燒瓶中中加熱回流，然后緩慢滴加雙乙烯酮共84g，為使反應充分，滴完后保持較長回流時間，最后GC檢測雙乙烯酮反應完成后冷卻到室溫，加入質量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有機層再以水洗滌兩次后，濃縮蒸去大部分未反應完的原料，單蒸餾收集沸點75-76℃/2kPa餾分，得到115g產品，乙酰乙酸異丙酯含量約98%，收率80%；

（2）、把72g步驟（1）得到的乙酰乙酸異丙酯加入到250ml四口燒瓶中，室溫下通入10g氨氣，冷卻后有固體析出，然后過濾反應液，濾餅干燥，獲得3-氨基巴豆酸異丙酯類白色固體產品,?收率80%；檢測含量，確定結構。

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