[發明專利]一種卡絡磺鈉半固體制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410688237.3
• 申請日: 2014-11-25
• 公開（公告）號: CN104473864A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 孫立新;李仁祥;黃阿三;陳玉葉
• 申請（專利權）人: 陳長潭
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K9/06;A61K31/404;A61K47/32;A61K47/42;A61P7/04
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 欒波

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種卡絡磺鈉半固體制劑及其制備方法。

背景技術

卡絡磺鈉由田邊三菱醫藥株式會社(MITSUBISHI?TANABE公司)原研，現已被日本厚生省收載入日本藥局方第十二版，化學名稱為：1-甲基-6-氧代-2,3,5,6-四氫吲哚-5-縮氨脲-2-磺酸鈉。

卡絡磺鈉是新一代止血藥，為卡絡柳鈉(安絡血)的衍生物，它在分子結構上引入磺酸鈉基團，克服了卡絡柳鈉的溶解度小、必須由水楊酸助溶的缺點，使這一化合物產生了明顯的止血效果。

卡絡磺鈉能降低毛細血管的通透性，增進毛細血管斷裂端的回縮作用，增加毛細血管對損傷的抵抗力，穩定毛細血管及周圍組織的酸性粘多糖，促進凝血因子和凝血酶的活性以及纖維蛋白原的溶解，用于泌尿系統、上消化道、呼吸道和婦產科疾病出血。對泌尿系統出血療效較為顯著，亦可用于外傷和手術出血。

目前國內批準上市的卡絡磺鈉都是以注射劑的形式在使用，有注射用卡絡磺鈉、卡絡磺鈉注射液、卡絡磺鈉氯化鈉注射液、卡絡磺鈉片，其中尤其以注射用相關制劑上市廠家多、應用廣泛。但是卡絡磺鈉注射劑合成過程中產生的一些副產物可導致患者出現惡心、眩暈及注射部位紅、痛等不良反應。

同時，還有部分口服片劑，進入腸胃中之后，胃液中的胃酸會與其發生反應，破壞卡絡磺鈉片劑的使用效果。考慮到該卡絡磺鈉的應用前景，需要提供一種能夠有效克服現有技術缺點，并提供一種全新的卡絡磺鈉半固體制劑勢在必行。有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種卡絡磺鈉半固體制劑，采用人體腔道內給藥，在保證產品生物利用度的同時，高純度卡絡磺鈉能提高用藥的安全性，使卡絡磺鈉得到廣泛應用。

本發明的第二目的在于提供了一種高純度卡絡磺鈉半固體制劑的制備方法。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種高純度卡絡磺鈉半固體制劑，以純度在99.80％以上的高純度卡絡磺鈉為有效成分，加入藥用基質制成的栓劑、軟膏劑、凝膠劑中的一種；

每10g所述栓劑含卡絡磺鈉20～80mg；每10g所述軟膏劑中含卡絡磺鈉40-80mg；每5g所述凝膠劑中含卡絡磺鈉40-80mg。

本發明制備的含有高純度卡絡磺鈉的半固體制劑，其活性成分卡絡磺鈉純度在99.80％以上，副產物控制在0.2％以下，使用本發明提供的高純度卡絡磺鈉制劑可降低用藥過程中的不良反應發生率，并能夠提高用藥安全性。同時制成的卡絡磺鈉半固體制劑，可以通過人體腔道內給藥，在保證產品生物利用度的同時，高純度卡絡磺鈉能提高用藥的安全性。

在以上技術方案基礎上，本發明還可以做如下改進。

進一步，所述藥用基質為賦形劑、表面活性劑、吸收劑、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑的一種或多種的組合。

進一步，所述栓劑中使用的藥用基質為：明膠、純化水、聚乙二醇、甘油，其中，1份高純度卡絡磺鈉復配使用的藥用基質成分用量分別為：明膠7.5-50份、純化水25-150份、聚乙二醇(400)2.5-30份、甘油50-200份。其中，明膠、純化水、聚乙二醇、甘油均為栓劑的基質，用于承載活性成分的可塑成栓的物質，在栓劑中使用上述基質不僅能夠保證栓劑的穩定性，易于保存；而且在使用時能夠在人體體溫的作用下快速溶化，提高用藥效率。

進一步，所述軟膏劑中使用的藥用基質為：單硬脂酸甘油酯、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、苯扎溴銨溶液、二甲基亞砜、十六十八醇和純化水；其中，1份高純度卡絡磺鈉復配使用的藥用基質成分用量分別為：單硬脂酸甘油酯6-50份、白凡士林6-50份、甘油6-50份、十二烷基硫酸鈉1-10份、羥苯乙酯0.5-2.5份、苯扎溴銨溶液2-2.5份、二甲基亞砜2.5-10份、十六十八醇6-50份、純化水25-150份。其中，單硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、苯扎溴銨溶液均為表面活性劑，起乳化作用、白凡士林為潤滑劑和甘油為稀釋劑、羥苯乙酯為防腐劑、二甲基亞砜為稀釋劑，起溶解基質的作用，在軟膏劑中使用上述基質，不僅能夠保持高純度卡絡磺鈉軟膏劑在長時間內不容易被氧化，而且易于吸收。