[發(fā)明專利]一種含醋酸卡泊芬凈的藥物組合物緩釋植入劑及其制備

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410687452.1
• 申請日: 2014-11-25
• 公開（公告）號: CN104324014A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 姚志勇;李新宇;舒遂智;黃盛治;曹演威;黃秋霞
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市健元醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K45/06;A61K38/12;A61K47/34;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種棘白菌素類抗真菌藥物緩釋植入劑，其特征在于：其藥物活性成分為棘白菌素類抗真菌藥物醋酸卡泊芬凈以及與卡泊芬凈具有協(xié)同作用的多烯類、三唑類抗真菌藥物，將此藥物活性成分包裹到由一定比例組成的可生物降解且具有生物相容性的高分子材料載體中，制備成緩釋微球，然后直接壓制成具有一定形狀的藥片，供植入使用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述植入藥片，其緩釋微球處方中活性藥物的重量百分比為0.1-30％，可生物降解的高分子載體材料的重量百分比為60-90％，藥學(xué)上可接受的其他輔料的重量百分比為1-10％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述植入藥片，其具有協(xié)同作用的抗真菌藥多烯類可選自兩性霉素B，三唑類可選自氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑其中的一種或其混合物，棘白菌素抗真菌藥物醋酸卡泊芬凈與具有協(xié)同作用的抗真菌藥物的比例為1:1-5:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述植入藥片，其緩釋微球中高分子載體材料選自聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚羥丁酸(PHB)、聚羥基丁酸戊酸酯(PHBV)、聚癸酸(PDA)、聚乳酸—聚乙二醇其中的一種或其混合物，優(yōu)選聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)中的一種或其混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述植入藥片，其緩釋微球中藥學(xué)上可接受的其他輔料包括乳化穩(wěn)定劑及賦形劑，所述乳化穩(wěn)定劑選自聚乙二醇、聚乙烯醇(PVA)、吐溫-80等，優(yōu)選聚乙烯醇(PVA)，賦形劑選自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖中的一種或其混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述植入藥片，其片劑中還包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述植入藥片，其填充劑可選自乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素等，其崩解劑選自羧甲淀粉鈉、低取代羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；其粘合劑可選自羥丙基纖維素、PVP等；其潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂和滑石粉等。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的植入藥片，其制備方法特征為：第一步，首先將主藥和乳化穩(wěn)定劑溶于水，得內(nèi)水相；另將高分子材料溶于有機(jī)溶劑中，得油相；將油相和內(nèi)水相置于攪拌器內(nèi)，高速乳勻，形成W/O乳液；然后將W/O乳液加入到聚乙烯醇水溶液中，高速乳勻，形成W/O/W復(fù)乳；第二步，將W/O/W復(fù)乳室溫下低速攪拌除去有機(jī)相，離心，收集所得微球，用蒸餾水洗滌多次后，再離心收集，加入賦形劑，冷凍干燥，即得卡泊芬凈緩釋微球；第三步，將干燥的緩釋微球與填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑按等量遞增法進(jìn)行充分混合后，直接壓片，即得含藥的可植入藥片。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述制備方法，其特征是：所述的有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃等，優(yōu)選二氯甲烷。