[發明專利]一種合成天然產物Tarchonanthuslactone異構體的方法

有效

• 申請號: 201410675605.0
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN104402852A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 王曉季;黃飛飛;黃雙平;劉東旺;王高鵬;王李平;覃雙林
• 申請（專利權）人: 江西科技師范大學
• 主分類號: C07D309/32
• 分類號: C07D309/32
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種合成天然產物Tarchonanthuslactone異構體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)在氮氣保護下，將840mg(5R,7R,E)-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸)溶于0.5mL?DCM，在0℃下慢慢滴加0.9ml(2，4，6)-三氯苯甲酰氯和6.5ml吡啶，回溫到室溫反應2h；反應結束后，停止反應、萃取、合并有機相、洗滌、干燥、濃縮以及柱色譜分離，得到(5R,7R,E)-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸)；

(2)將195mg(5R,7R,E)-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸)溶于13ml?DCM，加1.4ml?H₂O，置于0℃下，將300.8mg2，3-二氯-5，6-二氰對苯醌加入到反應體系中；反應結束后，停止反應、萃取、合并有機相、洗滌、干燥、濃縮以及柱色譜分離，得到(R)-6-((R)-2-羥基丙基)-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮)；

(3)將55mg(R)-6-((R)-2-羥基丙基)-5,6-二氫-2H-吡喃-2-酮)溶解到7ml?DCM中，然后加入溶于3ml?DCM的159mg3-(3,4-雙((叔丁基二甲基硅)氧代)苯基)丙酸)，再加入80mg?DCC，最后加入21.5mg?DMAP，在室溫下反應15h；反應完全后，停止反應、萃取、合并有機相、洗滌、干燥、過濾、濃縮以及柱色譜分離，得到(R)-1-((R)-6-氧-3,6-二氫-2H-2-吡喃基)異丙基-3-(3,4-雙((叔丁基二甲基硅)氧代)苯基)丙酸酯)；

(4)將272mg(R)-1-((R)-6-氧-3,6-二氫-2H-2-吡喃基)異丙基-3-(3,4-雙((叔丁基二甲基硅)氧代)苯基)丙酸酯)溶解到25ml?THF溶液中，加入180mg苯甲酸和5mmolTBAF(四丁基氟化銨)，在室溫下攪拌1h；反應完全后，停止反應、萃取、合并有機相、洗滌、干燥、過濾、濃縮以及柱色譜分離，得到Tarchonanthuslactone的異構體(R)-1-((R)-6-氧-3,6-二氫-2H-2-吡喃基)異丙基-3-(3,4-二羥基苯基)丙酸酯)。

2.如權利要求1所述的合成天然產物Tarchonanthuslactone異構體的方法，其特征在于，所述停止反應為加入飽和NaHCO₃溶液停止反應；所述萃取為用乙酸乙酯萃取；所述洗滌為用飽和NaCl溶液洗滌；所述干燥為用無水硫酸鈉干燥。

3.如權利要求2所述的合成天然產物Tarchonanthuslactone異構體的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述柱色譜分離中洗脫劑及其比例為乙酸乙酯：石油醚＝1：1；

在步驟(3)中，所述柱色譜分離中洗脫劑及其比例為乙酸乙酯：石油醚＝1:5；

在步驟(4)中，所述柱色譜分離中洗脫劑及其比例為乙酸乙酯：石油醚＝1:1。

4.如權利要求1所述的合成天然產物Tarchonanthuslactone異構體的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述(5R,7R,E)-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸)的制備包括以下步驟：

A、將(Z)-((1-甲氧-1,3-二亞乙烯基)氧代)三甲基硅烷)和(R)-3-((4-甲氧芐基)氧代)-1-丁醛)經過MukaiyamaAldol反應得到(5R,7R,E)-甲基-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸酯)；

B、將950mg(5R,7R,E)-甲基-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸酯)溶解到38.5ml?THF中，然后加入20ml甲醇；將1.5g氫氧化鋰溶于20ml水中，用滴管加到反應瓶中，在室溫下反應2h；反應完全后，加1M?HCl將pH值調至6，然后用80ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮后得到(5R,7R,E)-5-羥基-7-((4-甲氧芐基)氧代)-2-辛烯酸)。