[發(fā)明專(zhuān)利]一種含有奧美沙坦酯的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410674793.5
• 申請(qǐng)日: 2014-11-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105663070A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卜水;觀富宜
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/26
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/26;A61K31/4178;A61K9/36;A61K9/32;A61P9/12
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別的，本發(fā)明涉及一種含有奧美沙坦酯的藥 物組合物及該組合物的制備方法。

背景技術(shù)

奧美沙坦酯(OlmesartanMedoxomil)，CAS：144689-63-4，是一種血管 緊張素II(AT1)受體阻斷劑。奧美沙坦酯由日本第一三共株式會(huì)社開(kāi)發(fā)，并 于2002年在美國(guó)首次上市，商品名：Benicar(中文名：傲坦)。與其他傳統(tǒng) AT1受體阻斷劑(如氯沙坦等)相比，奧美沙坦酯具有半衰期長(zhǎng)、劑量小、起 效快、耐受性好、副作用少等優(yōu)勢(shì)，上市后市場(chǎng)反饋良好，銷(xiāo)售量及市場(chǎng)占有 率逐年攀升。

奧美沙坦酯屬于有機(jī)酯類(lèi)化合物，具有疏水親酯的性質(zhì)，由于其在水中潤(rùn) 濕性、溶解性不佳，導(dǎo)致其在口服給藥時(shí)有效成分不易溶出，使得藥物無(wú)法得 到有效溶解和分散，從而影響臨床治療效果。另外，作為有機(jī)酯類(lèi)化合物，奧 美沙坦酯易發(fā)生水解，穩(wěn)定性不佳。因此，欲開(kāi)發(fā)奧美沙坦酯口服制劑產(chǎn)品， 制劑的溶出性能及制劑的穩(wěn)定性是首先需要解決的問(wèn)題。

目前已公開(kāi)的方法多采用減小有效成分粒徑(如微粉化)的方法以提高制 劑溶出度。原研公司在中國(guó)專(zhuān)利CN200880017194.9公開(kāi)了一種奧美沙坦酯的 粉碎結(jié)晶，并指出，當(dāng)D90＝75μm時(shí)，其制劑30分鐘內(nèi)的溶出率僅為60％， 無(wú)法達(dá)到臨床用藥需求，如要達(dá)到溶出率80％以上，D90需在39μm甚至更低。 奧美沙坦酯粉體堆密度小，在粉碎時(shí)易產(chǎn)生大量粉塵，粒徑過(guò)小的粉體在與輔 料混合時(shí)也容易因?yàn)殪o電效應(yīng)而不易混合均勻，影響混粉均勻度。

中國(guó)專(zhuān)利CN201010224565.X公開(kāi)了一種奧美沙坦酯片及其制備方法，該 方法通過(guò)將奧美沙坦酯與乳糖長(zhǎng)時(shí)間研磨而達(dá)到提高溶出的目的，該方法工藝 過(guò)于復(fù)雜，且長(zhǎng)時(shí)間的研磨容易使有效成分降解并產(chǎn)生雜質(zhì)。

中國(guó)專(zhuān)利CN201210241253.9公開(kāi)了一種奧美沙坦酯分散片及其制備方 法，采用微丸負(fù)載的方法，先將奧美沙坦酯負(fù)載到乳糖微丸丸芯表面，再與外 加的其他輔料混合均勻后壓片獲得。所得分散片具有較好的溶出性能，其穩(wěn)定 性也得到明顯提高。但是該專(zhuān)利中使用的乳糖微丸采購(gòu)成本較高，且不在國(guó)家 注冊(cè)的藥用輔料之列。另外，采用微丸載藥工藝存在較大損失率，藥物利用率 明顯低于顆粒載藥，所得藥物組合物在溶出度和穩(wěn)定性方面也有進(jìn)一步提升的 空間。

本發(fā)明從解決現(xiàn)有技術(shù)的不足出發(fā)，提供了一種含有奧美沙坦酯的藥物組 合物，該組合物采用顆粒負(fù)載的方法，制備工藝簡(jiǎn)單，原料易得，所得奧美沙 坦酯藥物組合物中的有效成分高度分散在載體顆粒中，較現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)的制劑 具有溶出度更高、穩(wěn)定性更好等優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含有奧美沙坦酯的藥物 組合物，該組合物采用顆粒負(fù)載的方法，將有效成分高度分散在載體中，所得 藥物組合物中具有溶出度高、穩(wěn)定性好、成本低廉等優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明的上述目的通過(guò)以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)：

一種奧美沙坦酯藥物組合物，包含奧美沙坦酯顆粒，外加的輔料：崩解劑、 潤(rùn)滑劑及填充劑，其特征在于所述奧美沙坦酯顆粒含有1質(zhì)量份奧美沙坦酯、 6～10質(zhì)量份填充劑、0.2～1.0質(zhì)量份粘合劑、0.05～0.20質(zhì)量份表面活性劑和 0.2～0.5質(zhì)量份崩解劑。

本發(fā)明所述奧美沙坦酯藥物組合物的溶出度、穩(wěn)定性、成本等技術(shù)優(yōu)勢(shì)取 決于對(duì)輔料的種類(lèi)和質(zhì)量比的選擇。