[發明專利]一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410670527.5
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN104382874A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 馬玉國
• 申請（專利權）人: 哈爾濱圣吉藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/4545;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化藥緩釋制劑領域，具體涉及一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法。

背景技術

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。進食過多，體力活動減少導致的肥胖是Ⅱ型糖尿病最主要的環境因素，使具有Ⅱ型糖尿病遺傳易感性的個體容易發病。

糖尿病的癥狀可分為兩大類：一大類是與代謝紊亂有關的表現，尤其是與高血糖有關的“三多一少”，多見于1型糖尿病，2型糖尿病常不十分明顯或僅有部分表現，另一大類是各種急性，慢性并發癥的表現。

1.多尿

是由于血糖過高，超過腎糖閾(8.89～10.0mmol/L)，經腎小球濾出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿，血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可達5000～10000ml，但老年人和有腎臟疾病者，腎糖閾增高，尿糖排泄障礙，在血糖輕中度增高時，多尿可不明顯。

2.多飲

主要由于高血糖使血漿滲透壓明顯增高，加之多尿，水分丟失過多，發生細胞內脫水，加重高血糖，使血漿滲透壓進一步明顯升高，刺激口渴中樞，導致口渴而多飲，多飲進一步加重多尿。

3.多食

多食的機制不十分清楚，多數學者傾向是葡萄糖利用率(進出組織細胞前后動靜脈血中葡萄糖濃度差)降低所致，正常人空腹時動靜脈血中葡萄糖濃度差縮小，刺激攝食中樞，產生饑餓感，攝食后血糖升高，動靜脈血中濃度差加大(大于0.829mmoL/L)，攝食中樞受抑制，飽腹中樞興奮，攝食要求消失，然而糖尿病人由于胰島素的絕對或相對缺乏或組織對胰島素不敏感，組織攝取利用葡萄糖能力下降，雖然血糖處于高水平，但動靜脈血中葡萄糖的濃度差很小，組織細胞實際上處于“饑餓狀態”，從而刺激攝食中樞，引起饑餓，多食，另外，機體不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖從尿中排泄，因此機體實際上處于半饑餓狀態，能量缺乏亦引起食欲亢進。

4.體重下降

糖尿病患者盡管食欲和食量正常，甚至增加，但體重下降，主要是由于胰島素絕對或相對缺乏或胰島素抵抗，機體不能充分利用葡萄糖產生能量，致脂肪和蛋白質分解加強，消耗過多，呈負氮平衡，體重逐漸下降，乃至出現消瘦，一旦糖尿病經合理的治療，獲得良好控制后，體重下降可控制，甚至有所回升，如糖尿病患者在治療過程中體重持續下降或明顯消瘦，提示可能代謝控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。

5.乏力

在糖尿病患者中亦是常見的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人體不能充分利用葡萄糖和有效地釋放出能量，同時組織失水，電解質失衡及負氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。

6.視力下降

不少糖尿病患者在早期就診時，主訴視力下降或模糊，這主要可能與高血糖導致晶體滲透壓改變，引起晶體屈光度變化所致，早期一般多屬功能性改變，一旦血糖獲得良好控制，視力可較快恢復正常。

目前市場上存在多種治療糖尿病的藥物，但是大多數藥物的效果并不是很好。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖(僅限用于經飲食、運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運動療法的基礎上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者)有關癥狀的阿哌沙班緩釋片及其制備方法。

本發明的目的通過以下技術方案來實現：一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法，由阿哌沙班、緩釋骨架材料、潤滑劑制成，其中，按重量份數，阿哌沙班5份、緩釋骨架材料50-95份、潤滑劑3-20份。

按最佳重量份數，阿哌沙班5份、緩釋骨架材料93份、潤滑劑5份。

所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。

所述的羥丙甲纖維素為75hd100cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、75hd15000cr羥丙甲纖維素、100000cr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。

一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為：

步驟1、備料：將阿哌沙班使用粉碎機粉碎，過100目篩，備用；