[發(fā)明專利]一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410670527.5
• 申請(qǐng)日: 2014-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN104382874A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬玉國(guó)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K31/4545;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法。

背景技術(shù)

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。進(jìn)食過多，體力活動(dòng)減少導(dǎo)致的肥胖是Ⅱ型糖尿病最主要的環(huán)境因素，使具有Ⅱ型糖尿病遺傳易感性的個(gè)體容易發(fā)病。

糖尿病的癥狀可分為兩大類：一大類是與代謝紊亂有關(guān)的表現(xiàn)，尤其是與高血糖有關(guān)的“三多一少”，多見于1型糖尿病，2型糖尿病常不十分明顯或僅有部分表現(xiàn)，另一大類是各種急性，慢性并發(fā)癥的表現(xiàn)。

1.多尿

是由于血糖過高，超過腎糖閾(8.89～10.0mmol/L)，經(jīng)腎小球?yàn)V出的葡萄糖不能完全被腎小管重吸收，形成滲透性利尿，血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可達(dá)5000～10000ml，但老年人和有腎臟疾病者，腎糖閾增高，尿糖排泄障礙，在血糖輕中度增高時(shí)，多尿可不明顯。

2.多飲

主要由于高血糖使血漿滲透壓明顯增高，加之多尿，水分丟失過多，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)脫水，加重高血糖，使血漿滲透壓進(jìn)一步明顯升高，刺激口渴中樞，導(dǎo)致口渴而多飲，多飲進(jìn)一步加重多尿。

3.多食

多食的機(jī)制不十分清楚，多數(shù)學(xué)者傾向是葡萄糖利用率(進(jìn)出組織細(xì)胞前后動(dòng)靜脈血中葡萄糖濃度差)降低所致，正常人空腹時(shí)動(dòng)靜脈血中葡萄糖濃度差縮小，刺激攝食中樞，產(chǎn)生饑餓感，攝食后血糖升高，動(dòng)靜脈血中濃度差加大(大于0.829mmoL/L)，攝食中樞受抑制，飽腹中樞興奮，攝食要求消失，然而糖尿病人由于胰島素的絕對(duì)或相對(duì)缺乏或組織對(duì)胰島素不敏感，組織攝取利用葡萄糖能力下降，雖然血糖處于高水平，但動(dòng)靜脈血中葡萄糖的濃度差很小，組織細(xì)胞實(shí)際上處于“饑餓狀態(tài)”，從而刺激攝食中樞，引起饑餓，多食，另外，機(jī)體不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖從尿中排泄，因此機(jī)體實(shí)際上處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏亦引起食欲亢進(jìn)。

4.體重下降

糖尿病患者盡管食欲和食量正常，甚至增加，但體重下降，主要是由于胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏或胰島素抵抗，機(jī)體不能充分利用葡萄糖產(chǎn)生能量，致脂肪和蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)，消耗過多，呈負(fù)氮平衡，體重逐漸下降，乃至出現(xiàn)消瘦，一旦糖尿病經(jīng)合理的治療，獲得良好控制后，體重下降可控制，甚至有所回升，如糖尿病患者在治療過程中體重持續(xù)下降或明顯消瘦，提示可能代謝控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。

5.乏力

在糖尿病患者中亦是常見的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人體不能充分利用葡萄糖和有效地釋放出能量，同時(shí)組織失水，電解質(zhì)失衡及負(fù)氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。

6.視力下降

不少糖尿病患者在早期就診時(shí)，主訴視力下降或模糊，這主要可能與高血糖導(dǎo)致晶體滲透壓改變，引起晶體屈光度變化所致，早期一般多屬功能性改變，一旦血糖獲得良好控制，視力可較快恢復(fù)正常。

目前市場(chǎng)上存在多種治療糖尿病的藥物，但是大多數(shù)藥物的效果并不是很好。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖(僅限用于經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)療法不能有效控制血糖的患者或在飲食、運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者)有關(guān)癥狀的阿哌沙班緩釋片及其制備方法。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法，由阿哌沙班、緩釋骨架材料、潤(rùn)滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，阿哌沙班5份、緩釋骨架材料50-95份、潤(rùn)滑劑3-20份。

按最佳重量份數(shù)，阿哌沙班5份、緩釋骨架材料93份、潤(rùn)滑劑5份。

所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。

所述的羥丙甲纖維素為75hd100cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、75hd15000cr羥丙甲纖維素、100000cr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。

所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。

一種阿哌沙班緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為：

步驟1、備料：將阿哌沙班使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用；