[發(fā)明專利]一種左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410665501.1 | 申請日: | 2014-11-14 |
| 公開(公告)號: | CN104327014B | 公開(公告)日: | 2017-06-16 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 陶文潘;潘文馳;潘興長;羅泳萍;樊希祥 | 申請(專利權(quán))人: | 重慶市恒安化工有限公司 |
| 主分類號: | C07D295/088 | 分類號: | C07D295/088 |
| 代理公司: | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227 | 代理人: | 趙青朵 |
| 地址: | 402371 重慶市*** | 國省代碼: | 重慶;85 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 左旋氯哌斯汀芬 制備 方法 | ||
1.一種左旋氯哌斯汀芬地柞酸的制備方法,包括以下步驟:
采用拆分劑對外消旋氯哌斯汀在脂肪醇類溶劑中拆分,得到左旋氯哌斯汀,所述拆分劑為L-(-)-二對甲基苯甲酰酒石酸、L-(-)-二對甲氧基苯甲酰酒石酸、L-(-)-二苯甲酰酒石酸或L-(-)-二對氯苯甲酰酒石酸;
所述拆分的溫度為50℃~80℃;
所述拆分的時間為1h~3h;
將所述左旋氯哌斯汀與芬地柞酸進(jìn)行成鹽反應(yīng),得到左旋氯哌斯汀芬地柞酸;
所述成鹽反應(yīng)在回流狀態(tài)下進(jìn)行;
所述成鹽反應(yīng)的時間為1h~3h。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述外消旋氯哌斯汀與所述拆分劑的摩爾比為1:(0.1~10)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述脂肪醇類溶劑為碳原子數(shù)為1~6脂肪醇類化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述外消旋氯哌斯汀與所述脂肪醇類溶劑的質(zhì)量比為1:(1~10)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的制備方法,其特征在于,所述外消旋氯哌斯汀的制備方法包括以下步驟:
將4-氯二苯甲醇與2-氯乙醇在苯類有機溶劑中進(jìn)行親核取代反應(yīng),得到中間產(chǎn)物;
將所述中間產(chǎn)物與哌啶反應(yīng),得到外消旋氯哌斯汀。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述親核取代反應(yīng)的溫度為80℃~110℃;
所述親核取代反應(yīng)的時間為4h~8h;
所述親核取代反應(yīng)的pH值<2。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,所述中間產(chǎn)物與哌啶反應(yīng)的溫度為90℃~100℃;
所述中間產(chǎn)物與哌啶反應(yīng)的時間為12h~16h。
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