[發明專利]一種適合與造影劑聯合使用的前列地爾組合物

有效

• 申請號: 201410664852.0
• 申請日: 2014-11-20
• 公開（公告）號: CN104352503B
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京藍丹醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/5575
• 分類號: A61K31/5575;A61K9/107;A61P9/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種前列地爾組合物，包含前列地爾，注射用油，蛋黃卵磷脂，其特征在于，前列地爾的重量為1份，注射用油的重量為2000～20000份，蛋黃卵磷脂的重量為1200～3600份，所述蛋黃卵磷脂中磷脂酰膽堿的含量在96％以上，磷脂酰肌醇的含量為0.3～1.0％，且不含磷脂酰乙醇胺。

2.根據權利要求1所述的前列地爾組合物，其特征在于，蛋黃卵磷脂中磷脂酰肌醇的含量為0.7～0.9％。

3.根據權利要求1所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的組合物為注射液，注射用水的重量為100000～200000份。

4.根據權利要求3所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的注射液中還含有油酸，重量份為48～480份。

5.根據權利要求4所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的油酸重量份為48份。

6.根據權利要求4所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的注射液中還含有甘油。

7.根據權利要求1所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的前列地爾組合物為凍干制劑，含有凍干保護劑，凍干保護劑重量為20000～40000份。

8.根據權利要求7所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的凍干保護劑選自蔗糖、乳糖、海藻糖或其組合。

9.根據權利要求1-8任一所述的前列地爾組合物，所述的注射用油選自精制大豆油、花生油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、麻油、魚油、中鏈甘油單酯、中鏈甘油雙酯、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化單甘油酯、丙二醇雙酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其組合。

10.根據權利要求9所述的前列地爾組合物，其特征在于，所述的注射用油為橄欖油。

11.根據權利要求6所述的前列地爾組合物的制備方法：

(1)水相的制備：將甘油加入水中，攪拌使其溶解，作為水相；

(2)油相的制備：注射用油中加入蛋黃卵磷脂和前列地爾，攪拌使其溶解，作為油相；

(3)初乳的制備：將步驟(2)油相加入步驟(1)水相中，高速剪切分散，形成初乳；

(4)高壓勻化：將步驟(3)初乳高壓勻化，得精乳；

(5)灌裝：將步驟(4)精乳過濾，灌封；

(6)濕熱滅菌；

(7)步驟(1)至(5)均在氮氣保護下操作；

步驟(3)所述的高速剪切分散時間為10～60分鐘，剪切速度為3000～10000rpm，溫度55～70℃；步驟(4)所述的高壓勻化壓力為600～2000bar，勻化次數3～6次；步驟(6)所述的滅菌溫度為126±1℃，F0值大于等于8。

12.根據權利要求8所述的前列地爾組合物的制備方法：

(1)油相的制備：注射用油中加入蛋黃卵磷脂和前列地爾，攪拌使其溶解，作為油相；

(2)水相的制備：將凍干保護劑加入水中，攪拌使其溶解，作為水相；

(3)初乳的制備：將步驟(1)油相加入步驟(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；

(4)高壓勻化：將步驟(3)初乳，高壓勻化，得精乳；

(5)無菌灌裝：將步驟(4)精乳經0.22μm微孔濾膜過濾除菌，無菌灌封至西林瓶中；

(6)冷凍干燥：將步驟(5)西林瓶中樣品冷凍干燥，即得；

步驟(3)所述的高速剪切分散時間為10～60分鐘，剪切速度為3000～10000rpm，溫度55～70℃；步驟(4)所述的高壓勻化壓力為600～2000bar，勻化次數3～6次，溫度15～30℃；步驟(6)所述的真空冷凍干燥為，將樣品快速冷凍至溫度-50～-45℃，維持1～3小時；一次干燥溫度-35～-30℃，一次干燥時間24～48小時；二次干燥溫度25～40℃，二次干燥時間2～6小時。