[發明專利]一種含有甲磺酸沙芬酰胺的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410664059.0
• 申請日: 2014-11-20
• 公開（公告）號: CN104546747A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 付珊珊;刁媛媛;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 美吉斯制藥（廈門）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/165;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，描述了一種活性成分為甲磺酸沙芬酰胺的藥物制劑。甲磺酸沙芬酰胺作為活性成分在口服固體制劑中用來治療帕金森病（idiopathic?Parkinson’s?disease，PD）。本發明另外涉及此制劑的制備方法。

背景技術

2013年12月5日，致力開發中樞神經系統疾病藥物的Newron公司及其市場合作伙伴贊邦（Zambon）公布了其治療帕金森病的先導候選藥品沙芬酰胺（safinamide）的研發進展。在向歐洲藥品管理局提交了上市許可申請后，贊邦和Newron計劃在2014年第一季度向美國食品和藥物管理局提交的新藥申請。

沙芬酰胺是單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑，MAO-B抑制劑通常作為單藥治療早期PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治療方案中以能更好地控制癥狀并減少所需的其他藥物的劑量。2012年5月完成了針對早期和晚期病人的四個關鍵性III期臨床試驗，從超過2000位PD患者中得到長期和短期數據，證明沙芬酰胺具有很好的安全譜以及類似于同類其他藥物的療效。

沙芬酰胺與其競爭產品相比具有兩個優點。第一，它對MAO-B具有高度特異性，因此可以限制或消除飲食限制，這在同類的其它藥品中仍然是一個很大的問題；第二，沙芬酰胺有雙重作用機制，除可抑制MAO-B外，還具有抑制谷氨酸釋放的附加功能，理論上，這可能會產生神經保護作用，相比目前只提供對癥治療的情況，沙芬酰胺更能滿足市場上未得到滿足的需求，目前的MAO-B抑制劑，特別是Azilect，也已經提出了具有神經保護作用，但臨床數據并不能充分支持這一假設。作為MAO-B抑制劑，沙芬酰胺將會占有Azilect一定的患者份額，Azilect在2012年的銷售額是3.3億美元，這個藥的專利在美國要持續到2017年，在歐洲持續到2019年。沙非酰胺在歐洲和美國市場的推出，將是Newron和贊邦的一個重大的勝利。對照研究數據支持沙非酰胺具有神經保護作用，這將有利于沙芬酰胺在競爭激烈的MAO-B抑制劑占據重要地位，將會成為更受醫生青睞的藥品。

發明內容

為了克服臨床治療和現有制劑技術的不足，本發明提供了一種含有甲磺酸沙芬酰胺的藥物組合物及其制備方法，通過藥物組合物之間的配比及控制甲磺酸沙芬酰胺的粒徑，達到溶出合格，從而保證體內生物利用度。此外，本發明提供了含有甲磺酸沙芬酰胺藥物組合物的制備方法，操作簡單，可以適用于產業化。

本發明提供的甲磺酸沙芬酰胺藥物組合物，含有如式（1）所示的甲磺酸沙芬酰胺，及親水性填充劑、水溶性聚合物粘合劑、崩解劑、矯味劑及潤滑劑；其中甲磺酸沙芬酰胺的含量為20%-30%。

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本發明對活性成分甲磺酸沙芬酰胺進行微粉化處理，且微粉化后甲磺酸沙芬酰胺的粒徑控制在5-50μm范圍內，特別優選為5-20μm范圍內。對于具有上述粒徑的甲磺酸沙芬酰胺，可以通過以下方法生產：

1）將具有大粒徑的甲磺酸沙芬酰胺通過使用切碎機、錘磨機、噴墨機、低溫粉碎機、氣流粉碎機等進行微粉化粉碎，將顆粒粉碎至要求的粒徑，增大難溶性原料甲磺酸沙芬酰胺的比表面積，增加其在水中的溶解性。

2）具有大粒徑的甲磺酸沙芬酰胺，也可以與必要的水溶性賦形劑如乳糖、甘露醇、玉米淀粉等一起粉碎。增大難溶性原料甲磺酸沙芬酰胺的比表面積的同時，增加親水性輔料覆蓋于甲磺酸沙芬酰胺表面，加大親水性，增加其在水中的溶解性。

上述“水溶性賦形劑”包括玉米淀粉、甘露醇、乳糖、馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、木糖醇等，優選甘露醇、乳糖。所述水溶性賦形劑可以單獨使用，也可兩種或多種聯合使用，所述水溶性賦形劑為片劑總重量的25%-75%。

本發明中的水溶性聚合物粘合劑可選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮。所述水溶性聚合物粘合劑可以單獨使用，也可以兩種或多種聯合使用。所述水溶性聚合物粘合劑其比例為0.2%-10%，優選為0.5%-5%。

本發明涉及的崩解劑可選自微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉的一種或者兩種或者多種聯合使用，用量為總片重的5%-70%，優選為10%-60%。

本發明涉及的潤滑劑可選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或者幾種，優選為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或者兩種合用，用量優選為0.2%-0.5%。