[發明專利]喹硫平中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201410660599.1
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104447615A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 劉瀏;高峰;李宇熙;劉繼陽
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D281/14
• 分類號: C07D281/14
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種制備式(II)所示化合物，10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜-11酮的方法，

其包括：式(III)所示化合物，2-氨基二苯硫醚與氯甲酸苯酯進行酰化反應，反應完畢之后，不需要進行后處理或者期間不需要分離目標中間體，加入多聚磷酸(PPA)進行環合反應

2.根據權利要求1所述的方法，所述的酰化反應在堿或堿水溶液存在下進行，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、或其組合；或者所述的酰化反應在氫氧化鈉水溶液存在下進行。

3.根據權利要求1或2所述的方法，在所述的環合反應中加入五氧化二磷，相對于1.0摩爾的2-氨基二苯硫醚，加入的五氧化二磷的量為大約2.5摩爾至大約3.5摩爾。

4.根據權利要求1所述的方法，相對于1.0摩爾的2-氨基二苯硫醚，加入多聚磷酸的量為大約4.2摩爾。

5.根據權利要求1所述的方法，所述的酰化反應在大約20℃至大約35℃下進行。

6.根據權利要求1所述的方法，所述的環合反應在大約90℃至大約105℃下進行。

7.根據權利要求1所述的方法，所述的?；磻诜枷銦N溶劑如苯、甲苯、二甲苯、或其組合中進行。

8.根據權利要求1所述的方法，2-氨基二醚苯硫與氯甲酸苯酯的反應完畢之后，加水洗滌后蒸餾除去甲苯，無需分離出中間體，加入多聚磷酸與五氧化二磷進行環合反應。

9.根據權利要求1所述的方法，所述的反應進一步包括：向容器中加入氫氧化鈉、水，控制溫度在大約20℃至大約30℃，加入甲苯與2-氨基二苯硫醚，然后將氯甲酸苯酯的甲苯溶液滴加到其中，反應完畢后，減壓蒸餾移除甲苯后加入多聚磷酸與五氧化二磷,升溫到大約95℃至大約105℃進行環合反應。

10.根據權利要求9所述的方法，其包括：向圓底燒瓶中加入3.00kg水、0.26kg氫氧化鉀，控制溫度30℃，加入5.25kg甲苯與1.22kg?2-氨基二苯硫醚，待反應液澄清后，將1.04kg氯甲酸苯酯的溶于1.00kg甲苯溶液滴加到其中1.5h，滴加完畢后保溫反應3h，加入8kg水洗滌一次，減壓蒸餾移除甲苯后加入10.06kg多聚磷酸與2.51kg五氧化二磷,升溫到105℃，反應9h后加入18.0kg冰水并繼續降溫到25℃攪拌8h，過濾得到濾餅用甲醇打漿室溫攪拌2h，0℃保溫析晶2h，過濾，濾餅在60℃下真空干燥得到1.21kg的10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮雜-11酮。