[發明專利]一種具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410660422.1
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104356167A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 李培源;蘇煒;黃曉東;霍麗妮;陳睿
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61K31/28;A61P35/00;A61P33/06;A61P31/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及抗癌、抗菌藥物技術領域，尤其涉及一種具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物及其制備方法和用途。

背景技術

近年來，金屬配合物在醫療、衛生等領域發揮著越來越重要的作用。如順鉑已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，但是順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神經毒性、骨髓毒性、血液學毒性以及催吐性等。

因此，探索開發新的金屬配合物如銥配合物成為研究的熱點之一。姜黃素類化合物由于其配位點眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。并且多種姜黃素類配合物被發現具有廣譜藥理學活性——如抗腫瘤、抗炎癥等特性而令人注目。

以姜黃素類化合物為主配體制備得到具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物，由于金屬銥與姜黃素類配體的協同作用，能夠增強其抗腫瘤活性的同時還具有很強的抗寄生蟲活性。目前以姜黃素類化合物為主配體的銥配合物未見報道。

發明內容

本發明的目的一方面在于是提供一種具有抗腫瘤活性的具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物，另一方面在于提供此種具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物的制備方法及其用途。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：

1、一種具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物，其特征在于，所述具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物的結構式為：

1)該化合物的化學名稱是：一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4，5-二甲氧基苯基)-4-(3，4-二甲氧基苯基乙烯基)-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基環戊二烯基合銥(III)

2)分子式：C₃₆H₄₂O₉ClIr；

3)相對分子量：846.39；

4)理化性質：橙色晶體；

氫譜分析對結構的表征數據：¹H?NMR：(ppm，CDCl₃)δ＝1.420(6H，d，J＝7.0Hz)，2.370(3H，s)，2.96(1H，m，J＝6.9Hz)，5.39(2H，d，J＝6.5Hz)，5.58(2H，d，J＝6.4Hz)，10.39(s，1H)，7.96(d，J＝15.5Hz，2H)，7.79(d，J＝15.5Hz，2H)，7.37(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，7.20(d，J＝1.6Hz，2H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，3.96(s，6H)，2.38(s，6H)。

2.一種如權利要求1所述的具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

1)準確稱取2，4-戊二酮，3-甲氧基-4-羥基苯甲醛，三氧化二硼共同溶于10ml?DMF溶液，其中2，4-戊二酮∶3-甲氧基-4-羥基苯甲醛∶三氧化二硼的質量百分比為0.136-0.144∶0.172-0.230∶1，在氮氣保護80-90℃的溫度下反應6-8小時后，加入8ml?0.5mol/L的鹽酸，靜置析出得到(1E，3Z，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮；

2)取質量百分比為200-220∶40-60∶1的原甲酸三乙酯，(1E，3Z，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮和乙酸，將原甲酸三乙酯和(1E，3Z，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，3，6-庚三烯-5-酮溶于3ml乙酸酐，然后加入乙酸，150-160℃反應8-10h，加入8-10ml水，靜置析出(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮；

3)將質量百分比為1∶1.25-1.5的(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮和二氯(五甲基環戊二烯基)合銥(III)二聚體溶于8-10ml二氯甲烷，加熱攪拌回流16-18小時，反應完成后把溶液蒸發剩3-5ml液體，加入15-20ml乙醚，析出橙色晶體，即為產物一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基環戊二烯基合銥(III)。

3.一種如權利要求1所述的具有抗寄生蟲活性的有機金屬銥化合物作為制備抗癌、抗菌藥物的用途。

本發明有益效果：