[發明專利]一種銠金屬姜黃素類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410658254.2
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104402942A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 李培源;蘇煒;霍麗妮;陳睿
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61P35/00;A61P33/00;A61P33/06;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

1.一種銠金屬姜黃素類化合物，其特征在于：

所述銠金屬姜黃素類化合物的化學名稱為：一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基環戊二烯基合銠(III)；

所述銠金屬姜黃素類化合物的結構式為：

2.如權利要求1所述的銠金屬姜黃素類化合物，其特征在于，所述化合物為橙色晶體且易溶于有機溶劑，其核磁共振氫譜數據為¹H?NMR：(ppm，CDCl₃)δ＝1.400(6H，d，J＝6.9Hz)，2.357(3H，s)，2.98(1H，m，J＝6.6Hz)，5.43(2H，d，J＝6.3Hz)，5.58(2H，d，J＝6.1Hz)，10.39(s，1H)，7.99(d，J＝15.5Hz，2H)，7.77(d，J＝15.3Hz，2H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.19(s，2H)，6.95(d，J＝8.3Hz，2H)，3.95(s，6H)，3.92(s，6H)。

3.一種如權利要求1所述的銠金屬姜黃素類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一、將2，4-戊二酮、3，4-二甲氧基苯甲醛和三氧化二硼共同溶于濃度80-100％的DMF溶液，氮氣保護下70-90℃反應5-7小時后，與鹽酸混合，靜置析出得到(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-1，3，6-庚三烯-5-酮，結構式如下：

步驟二、將原甲酸三乙酯和所述的(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-1，3，6-庚三烯-5-酮溶于濃度80-100％的甲苯，并與濃度80-100％的乙酸混合，100-200℃反應5-10h，靜置析出(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮，結構式如下：

步驟三、將(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮和二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體溶于純二氯甲烷，加熱攪拌回流10-20小時，反應完成后把溶液蒸發至一定量得到濃縮液體，然后與濃度80-100％的乙醚混合，析出橙色晶體，即為本發明一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基環戊二烯基合銠(III)。

4.如權利要求3所述的銠金屬姜黃素類化合物的制備方法，其特征在于，步驟一中的所用各組分用量分別為：2，4-戊二酮0.05-0.5g、3，4-二甲氧基苯甲醛0.1-1g、三氧化二硼0.1-5mmol、DMF?5-20ml以及0.1-0.5M的鹽酸1-10ml。

5.如權利要求3所述的銠金屬姜黃素類化合物的制備方法，其特征在于，步驟二中所用各組分用量分別為：原甲酸三乙酯50-150mg、(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-1，3，6-庚三烯-5-酮20-100g、甲苯5-20ml以及乙酸0.1-1mg。

6.如權利要求3所述的銠金屬姜黃素類化合物的制備方法，其特征在于，步驟三中所用各組分用量分別為：(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮20-50mg、二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體30-60mg、純二氯甲烷5-10ml、濃縮液體1-5ml以及乙醚10-20ml。

7.一種如權利要求1所述的銠金屬姜黃素類化合物的用途，其特征在于，所述銠金屬姜黃素類化合物用于制備治療癌癥、抗菌藥物或抗寄生蟲藥物的應用。

8.一種如權利要求7所述的銠金屬姜黃素類化合物的用途，其特征在于，所述銠金屬姜黃素類化合物可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式。