[發明專利]一種銠金屬姜黃素類化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410658254.2
• 申請日: 2014-11-18
• 公開（公告）號: CN104402942A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 李培源;蘇煒;霍麗妮;陳睿
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61P35/00;A61P33/00;A61P33/06;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

技術領域

本發明涉及化學藥物領域，尤其是一種銠金屬姜黃素類化合物及其制備方法和用途。

技術背景

近年來，金屬化合物在醫療、衛生等領域發揮著越來越重要的作用。我們知道順鉑是一種鉑化合物，如今順鉑已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，但是順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神經毒性、骨髓毒性、血液學毒性以及催吐性等。因此，探索開發新的金屬化合物在保持相同藥效的同時，盡可能的減少金屬化合物的副作用成為一個新的研究方向，同屬稀有金屬的銠，其化合物是否具有同樣的藥效，目前還未知，但現有的研究基礎表明銠金屬絡合物在醫藥上的開發具有很大的潛力。

姜黃素類化合物由于其配位點眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。近來，由于多種姜黃素類配合物被發現具有廣譜藥理學活性——如抗腫瘤、抗炎癥等特性而令人注目。以姜黃素類化合物為主配體制備得到銠金屬姜黃素類化合物，由于金屬銠與姜黃素類配體的協同作用，能夠增強其抗腫瘤活性。目前以姜黃素類化合物為主配體的銠配合物未見報道。

發明內容

本發明的目的在于針對一般化學藥物的不足，提供一種銠金屬姜黃素類化合物及其制備方法和用途，一種能夠作為化學藥物應用的銠金屬姜黃素類化合物及其制備方法，利用姜黃素類化合物配位點眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物的特點，使銠化合物與姜黃素類化合物結合形成一種新的銠金屬姜黃素類化合物，其可作為抗癌和抗寄生蟲的藥物應用。

本發明提供的技術方案是：

一種銠金屬姜黃素類化合物，其中：

所述銠金屬姜黃素類化合物的化學名稱為：一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基環戊二烯基合銠(III)；

所述銠金屬姜黃素類化合物的結構式為：

優選的是，所述的銠金屬姜黃素類化合物中，所述化合物為橙色晶體且易溶于有機溶劑，其核磁共振氫譜數據為¹H?NMR：(ppm，CDCl₃)δ＝1.400(6H，d，J＝6.9Hz)，2.357(3H，s)，2.98(1H，m，J＝6.6Hz)，5.43(2H，d，J＝6.3Hz)，5.58(2H，d，J＝6.1Hz)，10.39(s，1H)，7.99(d，J＝15.5Hz，2H)，7.77(d，J＝15.3Hz，2H)，7.31(d，J＝8.2Hz，2H)，7.19(s，2H)，6.95(d，J＝8.3Hz，2H)，3.95(s，6H)，3.92(s，6H)。

一種銠金屬姜黃素類化合物的制備方法，其中，包括以下步驟：

步驟一、將2，4-戊二酮、3，4-二甲氧基苯甲醛和三氧化二硼共同溶于濃度80-100％的DMF溶液，氮氣保護下70-90℃反應5-7小時后，與鹽酸混合，靜置析出得到(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-1，3，6-庚三烯-5-酮，結構式如下：

步驟二、將原甲酸三乙酯和所述的(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-3-羥基-1，3，6-庚三烯-5-酮溶于濃度80-100％的甲苯混合，并加入濃度80-100％的乙酸，100-200℃反應5-10h，靜置析出(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮，結構式如下：

步驟三、將(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮和二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體溶于純二氯甲烷，加熱攪拌回流10-20小時，反應完成后把溶液蒸發至一定量得到濃縮液體，然后與濃度80-100％的乙醚混合，析出橙色晶體，即為本發明一氯一(1E，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-羥基乙烯基-1，6-庚二烯-2，5-二酮一五甲基環戊二烯基合銠(III)。

優選的是，所述的銠金屬姜黃素類化合物的制備方法中，步驟一中的所用各組分用量分別為：2，4-戊二酮0.05-0.5g、3，4-二甲氧基苯甲醛0.1-1g、三氧化二硼0.1-5mmol、DMF5-20ml以及0.1-0.5M的鹽酸1-10ml。