[發明專利]一種非諾貝特組合物及其制劑

有效

• 申請號: 201410657373.6
• 申請日: 2014-11-17
• 公開（公告）號: CN104352466A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 成瑞明;王紹同;李瑞明;孫峰京
• 申請（專利權）人: 辰欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/216;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P3/06
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 張水俤

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體來說，涉及到一種非諾貝特組合物及其制劑。

背景技術

非諾貝特為苯氧乙酸類降血脂藥，能夠有效地抑制HMGCoA還原酶，減少細胞內膽固醇的合成，增加脂蛋白酶活性，促進低密度脂蛋白的分解，降低血液中甘油三酯的濃度。此外，非諾貝特通過抑制膽固醇的酯化，減少血小板的聚集和血小板生產因子產生的作用，減緩或延緩動脈粥樣化硬化的過程。非諾貝特有良好的療效，但由于在水中不溶解，溶出度不足，導致口服后生物利用度低。在消化道，其口服后吸收只有約60％。其生物利用度不完全，而且因人而異，個體差異較大。一般情況下要求與食物一起使用以提高生物利用度。

如果改善貝特類藥物的溶出特性，就可以提高生物利用度。為了提高生物利用度，非諾貝特類藥物常與藥學上可接受輔料填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑一起制成。例如，中國專利(200910116291.X)就公開了這樣一種組合物，其包括非諾貝特6-42份，聚乙二醇6000或泊洛沙姆40760-80份，山崳酸甘油酯或甘油棕櫚酸硬脂酸酯6-42份，聚乙二醇月桂酸甘油酯或乙二醇單乙基醚2-12份，聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯蓖麻油2-12份。但該組合物主要用作為緩釋劑，非諾貝特釋放速率較慢且質量不穩定。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種質量穩定、溶出度高的非諾貝特組合物及其制劑。

本發明所述的一種非諾貝特組合物，所述組合物按質量份計算，其組份包括100份的非諾貝特、80-100份的填充劑、0.5-1.5份的粘合劑、5-15份崩解劑、0.5-3份的潤滑劑、0.5-3份的表面活性劑；所述非諾貝特的平均粒徑控制在10-20μm之間。

本發明所述的一種非諾貝特組合物，所述填充劑由乳糖、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、淀粉、糊精、糖粉、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或幾種組成。

本發明所述的一種非諾貝特組合物，所述崩解劑由羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、山楝定中的一種或幾種組成。

本發明所述的一種非諾貝特組合物，所述粘合劑由淀粉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、PVPK30、糊精中的一種或幾種組成。

本發明所述的一種非諾貝特組合物，所述潤滑劑由硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、山崳酸甘油脂中的一種或幾種組成。

本發明所述的一種非諾貝特組合物，所述表面活性劑由十二烷基硫酸鈉、吐溫80、泊洛沙姆中的一種或幾種組成。

本發明所述的一種非諾貝特組合物制成的制劑，所述制劑為片劑或膠囊。

本發明所述的一種非諾貝特組合物制成的制劑的制備方法，所述制備方法具體步驟為：1)將非諾貝特微粉化處理，控制粒徑在10μm-20μm之間；2)將處方量的非諾貝特、填充劑、崩解劑混合均勻；3)加入處方量的表面活性劑的粘合劑的溶液，所述溶液的溶劑為水或/和乙醇；4)制成軟材后制粒，烘干，再加入處方量的潤滑劑整粒，得到顆粒；5)將顆粒壓片或裝填膠囊。

與現有技術相比，本發明所述的非諾貝特組合物將原料微粉化處理，控制粒徑在10-20μm之間，制成制劑后，可提高非諾貝特的溶出度，從而提高制劑的生物利用度，并且制劑的穩定性也有所提高。

具體實施方式

下面結合具體的實施例對本發明所述的非諾貝特組合物及其制劑做進一步說明，但是本發明的保護范圍并不限于此。

實施例1

組成：非諾貝特100g、微晶纖維素54g、乳糖36g、交聯羧甲基纖維素鈉8g、含5％(wt％)PVPK30的50％乙醇溶液20ml、十二烷基硫酸鈉1.5g、硬脂酸鎂1g制成1000粒。

制法：1)將非諾貝特微粉化處理，控制粒徑在10-20μm之間；2)稱取非諾貝特、微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉置于高速制粒機中混合均勻；3)加入溶解有十二烷基硫酸鈉的含5％PVPK30的50％乙醇溶液于上述粉末中制成干濕均勻的軟材，并過20目篩制粒；4)將以上顆粒于55～65℃下烘干；5)稱取處方量的硬脂酸鎂，加入顆粒中，顆粒經18目篩整粒；6)將整粒后的顆粒放入混合機，混勻，出料；7)將顆粒灌裝于2號膠囊中。

實施例2

組成：非諾貝特100g、預膠化淀粉42g、微晶纖維素56g、交聯羧甲基纖維素鈉8g、含5％(wt％)PVPK30的50％乙醇溶液25ml、十二烷基硫酸鈉2g、硬脂酸鎂1g制成1000粒。