[發明專利]一種頭孢替安鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201410650034.5
• 申請日: 2014-11-14
• 公開（公告）號: CN104356146A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 胡宇超;俞迪虎;劉正文
• 申請（專利權）人: 浙江浙邦制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/06
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 黃燕

1.一種頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：

以7-ACA、DMMT為原料，以三氟化硼乙腈絡合物為催化劑，以乙腈為反應溶劑進行縮合反應制備得到7-ACMT反應液；該反應液無需分離提純7-ACMT，直接加水、調堿處理后與ATC·HCl進行一鍋法酰化反應；酰化反應液經酸化、有機溶劑萃取分離有機雜質后，加親水性溶劑析出頭孢替安鹽酸鹽。

2.根據權利要求1所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，

制備所述7-ACMT的過程為：

將7-ACA原料、DMMT原料懸浮在乙腈中，緩慢滴加三氟化硼乙腈絡合物，滴加完成后，升溫至20～30℃至反應結束。

3.根據權利要求2所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，滴加三氟化硼乙腈絡合物的溫度控制在0～5℃。

4.根據權利要求2所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述7-ACA、DMMT的摩爾比為1：1～1.5；所述7-ACA、三氟化硼乙腈絡合物的摩爾比為1：2～2.5。

5.根據權利要求1所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述縮合反應后，先加水淬滅反應，然后加入堿調節pH值為7.5～9得到澄清透明7-ACMT乙腈溶液。

6.根據權利要求1所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述酰化反應程為：

控制溫度在-10℃以下，向調節完pH值后的縮合反應液加入ATC.HCl，進行酰化反應，反應結束后經酸化、萃取分出有機溶劑，在水相中加入親水溶劑，析出頭孢替安鹽酸鹽結晶。

7.根據權利要求6所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述7-ACA與ATC.HCl的摩爾比為1:1.2-1.3。

8.根據權利要求6所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，加入ATC.HCl過程中，控制溫度為-15～-25℃之間，且采用分批加入；酰化反應過程中始終控制反應溫度為-15～-25℃之間。

9.根據權利要求6所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，分出有機溶劑采用萃取的方式進行，萃取溶劑為二氯甲烷。

10.根據權利要求6所述的頭孢替安鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，加入親水性溶劑過程中，始終保證體系的溫度為15～25℃。