[發明專利]一種抗惡性腫瘤氧化石墨烯納米載藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 201410647649.2
• 申請日: 2014-11-14
• 公開（公告）號: CN104436210A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 張亞非;李曉琳;楊志;魏良明;魯得泂
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/585
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

1.一種抗腫瘤納米載藥系統，其特征在于，所述納米載藥系統包括：具有光熱作用的羧基氧化石墨烯納米粒子；搭載于所述羧基氧化石墨烯納米粒子表面的抗腫瘤藥物；連接在所述羧基氧化石墨烯納米粒子表面的腫瘤靶向分子。

2.根據權利要求1所述的一種抗腫瘤納米載藥系統，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為蟾毒靈、多西他賽、紫杉醇、阿霉素、柔紅霉素、平陽霉素中的一種或任意多種的組合。

3.根據權利要求1所述的一種抗腫瘤納米載藥系統，其特征在于，所述腫瘤靶向分子為葉酸、腫瘤特異性抗體、氨基半乳糖的一種或任意多種的組合。

4.根據權利要求1-3任一項所述的一種抗腫瘤納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)對氧化石墨烯進行羧基化，得到羧基氧化石墨烯；

(2)將所述羧基氧化石墨烯分散在介質中形成分散液；利用活化劑介導的羧胺反應，用羧基聚乙二醇胺對所述羧基氧化石墨烯進行修飾；

(3)利用活化劑介導的羧胺反應，使所述腫瘤靶向分子連接在所述羧基氧化石墨烯表面；

(4)通過π-π共軛作用，使所述羧基氧化石墨烯搭載一種或多種抗腫瘤藥物。

5.根據權利要求4所述的一種抗腫瘤納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述羧基氧化石墨烯的粒徑為8-60nm，所述分散液濃度為1.5-8mg/mL。

6.根據權利要求4所述的一種抗腫瘤納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述活化劑是1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺；所述1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亞胺的濃度為15-40mg/mL，N-羥基琥珀酰亞胺的濃度為10-25mg/mL。

7.根據權利要求4所述的一種抗腫瘤納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述羧基聚乙二醇胺中聚乙二醇的相對分子質量為2000-25000。

8.根據權利要求4所述的一種抗腫瘤納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述羧基氧化石墨烯與所述羧基聚乙二醇胺的質量比為1/5-4/5。

9.根據權利要求4所述的一種抗腫瘤納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述抗腫瘤藥物的濃度為2-8mM，所述抗腫瘤藥物體積為所述分散液的1/10-1/6。

10.根據權利要求1-3任一項所述的一種抗腫瘤納米載藥系統在抗腫瘤方面的應用方法，其特征在于，所述腫瘤包括：肺腫瘤、肝臟腫瘤、胃脾腫瘤、淋巴腫瘤、乳腺腫瘤細胞或前列腺腫瘤。