[發明專利]一種基于聚酰胺-胺型樹枝狀分子的水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201410645225.2
• 申請日: 2014-11-10
• 公開（公告）號: CN105646894B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 王堯;賈欣茹
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08J3/075;A61L27/52;A61L27/22
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 趙紅凱;劉冬梅

1.一種基于聚酰胺-胺型樹枝狀分子的水凝膠的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)將第一水凝膠因子和第二水凝膠因子加入到水和/或磷酸鹽緩沖溶液中，混合均勻，其中，所述第一水凝膠因子如下式Ⅰ所示：

在所述式Ⅰ中，波紋線表示聚乙二醇，式Ⅰ所示的第一水凝膠因子的分子量為12500～52600，

所述第二水凝膠因子為四代聚酰胺-胺型樹枝狀分子的衍生物，在樹枝狀分子的2～44個氨基上接有下述基團：

以及在10～55個氨基上接有其中，A為多肽基團，n₁為21～440，n₂為21～440；

(2)向混合物中加入氧化劑，獲得水凝膠。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，

步驟(1)中所述A表示的多肽基團為多肽RGDyC、RAADyC和Fmoc-RGDC形成的基團中的一種或多種，或/和

步驟(2)中所述氧化劑為高碘酸鈉、辣根過氧化物酶/H₂O₂、酪氨酸酶/O₂中的一種或多種。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，

步驟(1)中所添加的第一水凝膠因子和第二水凝膠因子的質量比為1：(0.1～20)，或/和

第一水凝膠因子的添加量為使得第一水凝膠因子在整個體系中的濃度為5～30％W/V。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其中，由式Ⅰ所示的第一水凝膠因子由包括以下步驟的方法制備得到：

1)的制備：

將2，2’-二硫二吡啶與端巰基丙醇加入到有機溶劑中，在室溫下反應，得到包含有的反應體系，

2)的制備：

將步驟1)中得到的與對硝基苯基氯甲酸酯加入到有機溶劑中，在室溫條件下反應，得到包含有的反應體系，

3)第一水凝膠因子的制備：

將步驟2)中得到的與多巴胺加入到有機溶劑中，在避光和室溫條件下反應，然后繼續加入巰基修飾的八臂聚乙二醇進行反應，最終得到包含有水凝膠因子的反應體系。

5.根據權利要求4中所述的制備方法，其中，

在所述步驟1)中，所述有機溶劑為醇類溶劑和鹵代烷類溶劑中的一種或多種，或/和添加完2，2’-二硫二吡啶與端巰基丙醇后，添加酸，

在所述步驟2)中，所述有機溶劑為醚類溶劑和鹵代烷類溶劑中的一種或多種，或/和添加完原料后，添加縛酸劑，

在所述步驟3)中，所述有機溶劑為非質子極性溶劑中的一種或多種，和/或所述巰基修飾的八臂聚乙二醇的分子量為10000～50000。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其中，第二水凝膠因子由包括以下步驟的方法制備得到：

1)將制備好的四代聚酰胺-胺型樹枝狀分子與雙官能聚乙二醇，加入到溶劑中，然后在室溫下反應，其中，溶劑為水和與水互溶的有機溶劑中的一種或多種，

2)向步驟1)中的體系中繼續加入單官能聚乙二醇進行反應，

3)向步驟2)中的體系中繼續加入多肽化合物，最終獲得包含有四代聚酰胺-胺型樹枝狀分子的水凝膠因子的反應體系。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其中，在所述步驟1)中，

雙官能聚乙二醇如下式所示：

和/或

所述溶劑為水和與水互溶的有機溶劑中的一種或多種，和/或

四代聚酰胺-胺型樹枝狀分子與雙功能聚乙二醇的摩爾比為四代PAMAM樹枝狀分子：雙功能聚乙二醇＝1：(2～44)，和/或所述反應時間為8～60分鐘。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其中，在所述步驟2)中，

所述單官能聚乙二醇由下式所示：

，

和/或

單官能聚乙二醇的添加量使得其與四代聚酰胺-胺型樹枝狀分子的摩爾比為單官能聚乙二醇：四代聚酰胺-胺型樹枝狀分子＝(10～55)：1。