[發明專利]一種制備阿肽地爾的方法

有效

• 申請號: 201410643586.3
• 申請日: 2014-11-14
• 公開（公告）號: CN104447963B
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發明（設計）人: 楊東暉;路楊;周亮
• 申請（專利權）人: 杭州阿諾生物醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K1/06;C07K1/04;C07K1/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備阿肽地爾的方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1，通過液相法合成二肽片段Fmoc-Leu-Asn-OH，合成方法包括如下步驟：1)Fmoc-Leu-OH、HOSu和DCC偶聯得到Fmoc-Leu-OSu，然后Fmoc-Leu-OSu和H-Asn-OH反應得到二肽片段Fmoc-Leu-Asn-OH；

步驟2，采用固相合成法，所述方法包括以下步驟：1)采用0.10～0.90mmol/g的Rink Amide MBHA樹脂為起始樹脂；2)采用由體積比為1:4的哌啶和DMF組成的去保護液脫除氨基樹脂上的Fmoc保護基；3)在偶聯劑系統的存在下，氨基樹脂和Fmoc-Leu-Asn-OH偶聯得到Fmoc-Leu-Asn-氨基樹脂；4)重復步驟2)、3)，按照阿肽地爾主鏈肽序依次偶聯具有N端Fmoc保護且側鏈保護的氨基酸，其中23、24位氨基酸偶聯采用二肽片段Fmoc-Leu-Asn-OH偶聯，而第1位氨基酸采用Boc-His(Trt)-OH；

步驟3，肽樹脂裂解，純化，凍干后得到阿肽地爾。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征是：

所述偶聯劑系統包括縮合劑和反應溶劑，所述縮合劑選自DIC/HOBt、PyBOP/HOBt/DIEA或HATU/HOBt/DIEA；所述反應溶劑選自DMF、DCM、NMP、DMSO或他們之間的組合。