[發明專利]人UBA2基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410636063.6
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105582548B
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 譚暢;陳琳;高博;張曉慧;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/00;C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 郭婧婧

本發明公開了人UBA2基因的用途及其相關藥物。本發明公開了人UBA2基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發明還進一步構建了人UBA2基因小分子干擾RNA、人UBA2基因干擾核酸構建體、人UBA2基因干擾慢病毒并公開了它們的用途。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制人UBA2基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中UBA2基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人UBA2基因的用途及其相關藥物。

背景技術

RNA干擾(RNA interference,RNAi)即用核苷酸組成的短的雙鏈RNA(dsRNA)進行轉錄后基因沉默。它可高效、特異地阻斷體內特定基因的表達，導致其降解，從而引起生物體內特異基因的沉默，使細胞表現出某種基因表型的缺失，是近年來新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病治療方法的實驗室技術。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤進程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.)。

UBA2是泛素類修飾激活酶2。UBA2的主要作用是對蛋白進行翻譯后修飾，方式主要分為兩種：一種是通過把SUMO小蛋白加到要修飾的蛋白上，另一種是通過小泛素樣因子修飾，在這其中UBA2和SAE1形成一個異源二聚體后作為SUMO激活酶發揮作用。[Okuma T,Honda R,Ichikawa G,Tsumagari N,Yasuda H:In vitro SUMO-1modification requirestwo enzymatic steps,E1and E2.Biochem Biophys Res Commun.1999Jan 27；254(3):693-8.]。

UBA2能和APOBEC3G蛋白結合，抑制VIF介導的蛋白酶體降解，從而抑制HIV復制。[APOBEC3G-UBA2fusion as a potential strategy for stable expression ofAPOBEC3G and inhibition of HIV-1replication.Retrovirology.2008Aug 4；5:72.doi:10.1186/1742-4690-5-72.]。UBA2與白塞氏病的發生有關。[Replication study confirmsthe association between UBAC2anddisease in two independent Chinesesets of patients and controls.Arthritis Res Ther.2012Mar 29；14(2):R70.doi:10.1186/ar3789.]UBA2還與肌炎,皮肌炎有關。[Anti-SAE antibodies in autoimmunemyositis:identification by unlabelled protein immunoprecipitation in anItalian patient cohort.J Immunol Methods.2012Oct 31；384(1-2):128-34.doi:10.1016/j.jim.2012.07.019.Epub 2012Aug 2.]。