[發明專利]一種含有纈沙坦和氫氯噻嗪的片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410634747.2
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN104324037A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 孫麗華
• 申請（專利權）人: 孫麗華
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K47/04;A61K9/20;A61P9/12;A61K31/41
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 嚴令耕

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種含兩種活性成分的固體口服制劑，尤其涉一種含有纈沙坦和氫氯噻嗪的片劑及其制備方法。

背景技術

纈沙坦(Valsartan)為一種白色或類白色粉末，微溶于水，溶于乙醇及甲醇。化學名為(S)-N-戊酰基-N-((2'-(1H-5-四唑基)-4-二苯基)甲基)-纈氨酸，分子式C₂₄H₂₉N₅O₃，分子量為435.5，結構式如下：

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體I型(AT1)拮抗劑，通過特異性地拮抗AT1受體來抑制血管緊張素Ⅱ(AⅡ)的活性，從而使血壓下降。

氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)為白色或類白色結晶性粉末，微溶于水，極易溶于氫氧化鈉溶液、正丁基胺及二甲基甲酰胺，難溶于甲醇，不溶于乙醚、氯仿和稀的無機酸。化學名為6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，分子式C₇H₈ClN₃O₄S₂，分子量為297.73，結構式如下：

氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿藥，它通過影響腎小管對電解質的重吸收，直接增加鈉離子和氯離子的分泌，使尿量增加，血容量降低。同時，氫氯噻嗪通過其利尿作用，減少血漿容量，間接地使血漿腎素活性增加，醛固酮分泌增加，尿鉀排出增加，使血鉀降低。

纈沙坦/氫氯噻嗪復方制劑是一種在臨床上廣泛應用的安全而口服有效的抗高血壓藥物。氫氯噻嗪合用血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，可增強藥效并逆轉氫氯噻嗪所致的失鉀作用。纈沙坦氫氯噻嗪制劑的原研公司為瑞士諾華公司，商品名為復代文，纈沙坦氫氯噻嗪片首先在德國上市，規格有80mg/12.5mg，160mg/12.5mg，160mg/25mg，320mg/12.5mg和320mg/25mg。目前國內上市的劑型包括片劑、膠囊劑及分散片，規格為80/12.5mg。纈沙坦和氫氯噻嗪復方片劑的上市產品Diovan?HCT，其說明書指出該產品中除活性成分外，還含有微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、二氧化鈦和聚乙二醇。纈沙坦和氫氯噻嗪在水中溶解度較小，采用一般輔料及工藝制備的制劑溶出度普遍偏低，并且隨著放置時間的延長，崩解時間顯著延長，從而導致溶出度下降。