[發(fā)明專利]一種甲磺酸艾日布林藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410633693.8
• 申請(qǐng)日: 2014-11-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105640936A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)潔;李軒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/357
• 分類號(hào): A61K31/357;A61K47/38;A61K47/36;A61P35/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及甲磺酸艾日布林藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

2010年11月15日，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)宣布，Halaven(甲磺酸艾日布林)已獲準(zhǔn)用于治療曾接受至少2種以前的晚期化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

Halaven是一種從黑色軟海綿(Halichondriaokadai)中提取的一種有化療活性化合物的合成制劑。該注射藥是一種微管抑制劑，能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。在接受Halaven治療之前，患者應(yīng)先接受以前的以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)和以紫杉烷為基礎(chǔ)的化療方案治療早期或晚期乳腺癌。

其結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用特殊的輔料，特定工藝制備的甲磺酸艾日布林藥物組合物，質(zhì)量可靠，溶出速度快，不僅成功解決了甲磺酸艾日布林不穩(wěn)定的問(wèn)題，而且易于產(chǎn)業(yè)化，降低生產(chǎn)成本，易于實(shí)施，經(jīng)濟(jì)效益顯著。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種甲磺酸艾日布林藥物組合物，該甲磺酸艾日布林藥物組合物對(duì)穩(wěn)定性好，對(duì)提高產(chǎn)品收率，降低成本，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢(shì)。

本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的甲磺酸艾日布林藥物組合物的制備方法，該方法簡(jiǎn)單易行，所制備的甲磺酸艾日布林藥物組合物，質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)一種甲磺酸艾日布林的藥物組合物，該組合物含有甲磺酸艾日布林、崩解劑、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉，其特征在于微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉的重量比為1-1.5。

具體地，本發(fā)明的含有甲磺酸艾日布林的藥物組合物，它含有的組分及重量百分比為：

甲磺酸艾日布林10-15%

崩解劑4-6%

微晶纖維素30-45%

預(yù)膠化淀粉30-37.5%

其中，所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)羧甲淀粉鈉中的一種或幾種。優(yōu)選的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮。

微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉是本發(fā)明的填充劑，可根據(jù)需要含有適量的潤(rùn)滑劑，例如可含有適量的微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或兩種的混合物。

以上含有甲磺酸艾日布林的藥物組合物的制備方法為：取甲磺酸艾日布林和配方量的輔料粉碎，過(guò)篩，備用；將甲磺酸艾日布林與輔料混合物混合均勻；測(cè)定混合物含藥量，計(jì)算片重，壓片，包衣即得。

本發(fā)明的優(yōu)選方案之一為：

甲磺酸艾日布林10%

交聯(lián)聚維酮6%

微晶纖維素40%

預(yù)膠化淀粉35%

硬脂酸鎂4.5%

微粉硅膠4.5%

本發(fā)明的另一優(yōu)選的方案為：

甲磺酸艾日布林15%

交聯(lián)聚維酮6%

微晶纖維素45%

預(yù)膠化淀粉30%

硬脂酸鎂2%

微粉硅膠2%

上述甲磺酸艾日布林藥物組合物的具體制備方法包括如下步驟：

1)準(zhǔn)備：將交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80℃條件下干燥4小時(shí)，備用；

2)將處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素和甲磺酸艾日布林，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在80±10um，備用；

3)將2）項(xiàng)與處方量的交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻；

4)壓片：調(diào)節(jié)適宜硬度和片重，進(jìn)行壓片；

5）包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、進(jìn)風(fēng)溫度、壓力，進(jìn)行包衣；

6)包裝：采用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包裝；

7)入庫(kù)。

在現(xiàn)有制劑輔料和制備工藝的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)填充劑進(jìn)行選擇，找到兩種填充劑必須的配比關(guān)系，使得甲磺酸艾日布林藥物組合物為上述配方及制備工藝時(shí)，所述的藥物組合物質(zhì)量得到有效保證。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1)本發(fā)明所提供的甲磺酸艾日布林藥物組合物對(duì)于提高該產(chǎn)品的收率、降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本，更好的應(yīng)用于臨床治療有著很大的幫助。

2)本發(fā)明所提供的新的甲磺酸艾日布林組合物經(jīng)工業(yè)化大生產(chǎn)及穩(wěn)定性考察，證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。