[發明專利]一種合成2-氟-5-溴對苯二甲酸的方法

有效

• 申請號: 201410632343.X
• 申請日: 2014-11-11
• 公開（公告）號: CN104387264A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 董燕敏
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07C63/68
• 分類號: C07C63/68;C07C51/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機反應領域，涉及一種2-氟-5-溴對苯二甲酸的合成方法。

背景技術

2-氟-5-溴對苯二甲酸是一種廣泛應用于化工和醫藥等方面，是一種很重要的中間體。迄今為止介紹如何合成2-氟-5-溴對苯二甲酸的報道很少，一般合成2-氟-5-溴對苯二甲酸的方法是以鄰苯二甲酸酐為原料合成的，這種方法雖然簡單，提純也比較方便。但是溫度難以控制，而且產率低于百分之五十。只能用于實驗室制備，難以大規模生產。

發明內容

為了解決現有技術中存在的苛刻條件、以及難以大規模生產，本發明提供了一種合成2-氟-5-溴對苯二甲酸的簡單方法，解決了傳統方法中合成的難題。同時提高產品的產率，節約了成本。

本發明提供了一種新型合成2-氟-5-溴對苯二甲酸的方法，其具體合成路線為：

本發明涉及2-氟-5-溴對苯二甲酸的合成過程包括以下步驟：

1.2，5-二氟苯腈的合成：

(1)在反應瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化鉀，用34ml0.55mol/L的環丁砜溶解。攪拌至無固體顆粒；

(2)攪拌均勻后，加熱升溫至170℃，在170℃的溫度下保持2小時。然后繼續升溫至210-230℃，在這個溫度下保持4小時，停止反應，得到17.2g2，5-二氟苯腈(純度為99％)。

2.2-氟-5-溴對苯二甲酸的合成

(1)繼續在反應瓶中加入新的18mL0.55mol/L的環丁砜，升溫至100-120℃通入氨氣2小時，得到6-氨基，2氟苯腈；

(2)再把反應瓶冷卻至30-60℃，緩慢滴加24mL0.66moL/L的亞硝酸鈉水溶液(重氮化處理)。反應完全后10g丙烯腈，升溫至110℃；

(3)充分溶解后加入15g銅粉(催化物)和20ml/L的氫溴酸，加熱至150-160℃，保持2小時，停止反應。加水稀釋用乙酸乙酯進行萃取。得到2-氟-5溴對苯腈；

(4)最后將2-氟-5溴對苯腈至于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加熱至110℃水解8小時，反應結束后冷卻至室溫，加入400ml蒸餾水，再一次用乙酸乙酯進行萃取的到15.44g2-氟-5-溴對苯二甲酸，產率為83.12％。

具體實施方案：

在反應瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化鉀，用34ml0.55mol/L的環丁砜溶解。攪拌至無固體顆粒。攪拌均勻后，加熱升溫至170℃，在170℃的溫度下保持2小時。然后繼續升溫至210-230℃，在這個溫度下保持4小時，停止反應，得到17.2g2，5-二氟苯腈(純度為99％)。繼續在反應瓶中加入新的18mL0.55mol/L的環丁砜，升溫至100-120℃通入氨氣2小時，得到6-氨基，2氟苯腈。再把反應瓶冷卻至30-60℃，緩慢滴加24mL0.66moL/L的亞硝酸鈉水溶液(重氮化處理)。反應完全后10g丙烯腈，升溫至110℃。充分溶解后加入15g銅粉(催化物)和20ml/L的氫溴酸，加熱至150-160℃，保持2小時，停止反應。加水稀釋用乙酸乙酯進行萃取。得到2-氟-5溴對苯腈。最后將2-氟-5溴對苯腈至于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加熱至110℃水解8小時，反應結束后冷卻至室溫，加入400ml蒸餾水，再一次用乙酸乙酯進行萃取的到15.44g2-氟-5-溴對苯二甲酸，產率為83.99％。

實例1

在反應瓶中加入20g的2，5-二氯苯腈，12g干燥的氟化鉀，用34ml0.55mol/L的環丁砜溶解。攪拌至無固體顆粒。攪拌均勻后，加熱升溫至170℃，在170℃的溫度下保持2小時。然后繼續升溫至210℃，在這個溫度下保持4小時，停止反應，繼續在反應瓶中加入新的18mL0.55mol/L的環丁砜，升溫至120℃通入氨氣2小時，把反應瓶冷卻至30℃，緩慢滴加24mL0.66moL/L的亞硝酸鈉水溶液。反應完全后10g丙烯腈，升溫至110℃。充分溶解后加入15g銅粉和20ml/L的氫溴酸，加熱至150℃，保持2小時，停止反應。加水稀釋用乙酸乙酯進行萃取，得到物質置于40ml0.98mol/L的稀硫酸的水溶液中，加熱至110℃水解8小時，反應結束后冷卻至室溫，加入400ml蒸餾水，再一次用乙酸乙酯進行萃取的到15.28g2-氟-5-溴對苯二甲酸，產率為80.12％。

實例2