[發(fā)明專利]一種合成3-羥基-4-氟苯甲酸的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410631771.0
• 申請日: 2014-11-11
• 公開（公告）號: CN104447213A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設計）人: 董燕敏
• 申請（專利權(quán)）人: 常州大學
• 主分類號: C07C37/01
• 分類號: C07C37/01;C07C39/27;C07C51/15;C07C65/03
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機反應領(lǐng)域，涉及一種3-羥基-4-氟苯甲酸合成方法。

背景技術(shù)

3-羧基-4-氟苯甲酸是藥物、農(nóng)藥殺蟲劑、化工制備的重要中間體，其制備方法報道較少，但其國內(nèi)外需求不斷走高，而且該產(chǎn)品工藝復雜、技術(shù)難度大。一些傳統(tǒng)工藝是用鉑碳到作催化劑，對3-羧基-4-氟苯甲酸進行還原重拍。由于該工藝容易導致鉑碳的泄露，致使中毒，使之無法套用。另外一些方法是采用氫氣加壓反應，用多空萃取器萃取，這種方法規(guī)避了鉑碳，但是無法大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的苛刻條件、以及難以大規(guī)模生產(chǎn)，本發(fā)明提供了一種合成3-羥基-4-氟苯甲酸的簡單方法，解決了傳統(tǒng)方法中合成的難題。同時提高產(chǎn)品的產(chǎn)率，節(jié)約了成本。

一種新型合成3-羥基-4-氟苯甲酸的方法。

本發(fā)明的合成路線為：

本發(fā)明涉及3-羥基-4-氟苯甲酸的合成過程包括以下步驟：

1.4-氟苯酚的合成：

(1)在三口反應瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸餾水，升溫至80-100℃，在升溫的同時滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，攪拌均勻，在80-100℃溫度下反應1小時，終止反應；

(2)將溶液冷卻至室溫加入10g亞硫酸鈉，攪拌溶解，靜置20分鐘，加入8g氫氧化鈉升溫至100℃，回流2小時，生成4-氟苯酚鈉；

(3)回流結(jié)束，降溫至40-60℃，在氮氣的保護下通入二氧化硫氣體40-60分鐘，撤去二氧化硫氣體，在密閉環(huán)境下靜置1小時，萃取，烘干得到16.98g4-氟苯酚備用。

2.3-羥基-4-氟苯甲酸的合成：

(1)在四口反應瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氫氧化鉀，用20℃的50mL蒸餾水溶解，升溫至40-60℃，通入二氧化碳氣體2小時后撤去二氧化碳，得到3-羧基-4-氟苯甲酚；

(2)再向反應瓶中滴加20mL0.98mol/L的濃硫酸，在5分鐘內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴畢，立刻升溫至110-120℃回流4小時，結(jié)束回流冷卻至室溫，用乙酸乙酯分層，合并有機相，有飽和的氯化鈉溶液沖洗三次，用無水硫酸鈉干燥，得到10.96g的3-羧基-4-氟苯甲酸，產(chǎn)率為73.2％。

具體實施方案：

在三口反應瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸餾水，升溫至80-100℃，在升溫的同時滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，攪拌均勻，在80-100℃溫度下反應1小時，終止反應，將溶液冷卻至室溫加入10g亞硫酸鈉，攪拌溶解，靜置20分鐘，加入8g氫氧化鈉升溫至100℃，回流2小時，降溫至40-60℃，在氮氣的保護下通入二氧化硫氣體40-60分鐘，撤去二氧化硫氣體，在密閉環(huán)境下靜置1小時，萃取，烘干得到16.98g4-氟苯酚備用。在四口反應瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氫氧化鉀，用20℃的50mL蒸餾水溶解，升溫至40-60℃，通入二氧化碳氣體2小時后撤去二氧化碳，再向反應瓶中滴加20mL0.98mol/L的濃硫酸，在5分鐘內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴畢，立刻升溫至110-120℃回流4小時，結(jié)束回流冷卻至室溫，用乙酸乙酯分層，合并有機相，有飽和的氯化鈉溶液沖洗三次，用無水硫酸鈉干燥，得到10.96g的3-羥基-4-氟苯甲酸，產(chǎn)率為73.1％。

實例1

在三口反應瓶中加入20g的氟苯，100mL蒸餾水，升溫至80℃，在升溫的同時滴加20mL0.049mol/L的稀硫酸，攪拌均勻，在80℃溫度下反應1小時，終止反應，將溶液冷卻至室溫加入10g亞硫酸鈉，攪拌溶解，靜置20分鐘，加入8g氫氧化鈉升溫至100℃，回流2小時，降溫至60℃，在氮氣的保護下通入二氧化硫氣體40分鐘，撤去二氧化硫氣體，在密閉環(huán)境下靜置1小時，萃取，烘干得到16.55g4-氟苯酚備用。在四口反應瓶中依次加15g4-氟苯酚，11.2g氫氧化鉀，用20℃的50mL蒸餾水溶解，升溫至400℃，通入二氧化碳氣體2小時后撤去二氧化碳，再向反應瓶中滴加20mL0.98mol/L的濃硫酸，在5分鐘內(nèi)滴加完成，邊滴加邊攪拌，滴畢，立刻升溫至110℃回流4小時，結(jié)束回流冷卻至室溫，用乙酸乙酯分層，合并有機相，有飽和的氯化鈉溶液沖洗三次，用無水硫酸鈉干燥，得到10.86g的3-羥基-4-氟苯甲酸，產(chǎn)率為72.4％。

實例2