[發明專利]一種合成2-氟-4-羥基喹啉的方法

無效

• 申請號: 201410630795.4
• 申請日: 2014-11-11
• 公開（公告）號: CN104447533A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 董燕敏
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D215/233
• 分類號: C07D215/233
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機反應領域，涉及一種2-氟-4-羥基喹啉的合成方法。?

背景技術

喹啉無色液體，能與醇、醚及二硫化碳混溶，易溶于熱水，難溶于冷水。具吸濕性，能從空氣中吸收水分，至含水22％，能隨水蒸氣揮發。2-氟-4-羥基喹啉就是其衍生物，2-氟-4-羥基喹啉是一種重要的醫藥合成中間體。目前的一些合成方法，較為復雜，終產物產率低，原材料價格高，不易工業大規模生產。本發明公開一種以2-氟苯胺為原料合成2-氟-4-羥基喹啉的方法。本方法具有工藝簡單，原料較為便宜，終產物產率高等優點。?

發明內容

一種新型合成2-氟-4-羥基喹啉的方法。?

本發明的合成路線為：?

本發明涉及2-氟-4-羥基喹啉的合成過程包括以下步驟：?

1.合成2-氟-4-甲基喹啉：?

(1)在裝有回流冷凝管、攪拌器、溫度計的三口燒瓶中將40g2-氟苯胺和12g氧化銅溶解于200mL的冰醋酸中，升溫至80℃，加入10.65g的丙烯酸繼續升溫至150-180℃回流6小時；?

(2)將反應液過濾，飽和的氯化鈉溶液清洗3次，溶解于200mL蒸餾水中，用氫氧化鈉溶液中和然后用乙酸乙酯進行萃取，合并有機相，用無水硫酸進行干燥，得到31.5g的2-氟-?4-甲基喹啉。?

2.合成2-氟-3,4-氫喹啉于：?

(1)在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉，100g的AAP，加熱至100℃，攪拌2小時，待結晶析出，用飽和的氯化鈉溶液清洗三次，旋干濾液，粗產物用洗脫機通過硅膠柱，得到18.26g的2-氟-3,4-氫喹啉。?

3.合成2-氟-4-羥基喹啉：?

(1)將18.25g的2-氟-3,4-氫喹啉用700mL的甲酸將其溶解，用冰鹽水將其降溫至0℃，滴加60mL雙氧水，然后加熱至50-70℃，反應10小時；?

(2)溶液用乙酸乙酯進行萃取，合并有機相，飽和的氯化鈉溶液清洗3次，用無水硫酸進行干燥的到粗產物，粗產物用洗脫機通過硅膠柱，得到16.83g的2-氟-4-羥基喹啉,產率為92.21％。?

實例1?

1.在裝有回流冷凝管、攪拌器、溫度計的三口燒瓶中將40g2-氟苯胺和12g氧化銅溶解于200mL的冰醋酸中，升溫至80℃，加入10.65g的丙烯酸繼續升溫至150℃回流6小時，將反應液過濾，飽和的氯化鈉溶液清洗3次，溶解于200mL蒸餾水中，用氫氧化鈉溶液中和然后用乙酸乙酯進行萃取，合并有機相，用無水硫酸進行干燥，得到30.9g的2-氟-4-甲基喹啉。?

2.在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉，100g的AAP，加熱至100℃，攪拌2小時，待結晶析出，用飽和的氯化鈉溶液清洗三次，旋干濾液，粗產物用洗脫機通過硅膠柱，得到18.14g的2-氟-3,4-氫喹啉。?

3.將18.25g的2-氟-3,4-氫喹啉用700mL的甲酸將其溶解，用冰鹽水將其降溫至0℃，滴加60mL雙氧水，然后加熱至50-70℃，反應10小時,溶液用乙酸乙酯進行萃取，合并有機相，飽和的氯化鈉溶液清洗3次，用無水硫酸進行干燥的到粗產物，粗產物用洗脫機通過硅膠柱，得到16.33g的2-氟-4-羥基喹啉,產率為：89.47％?

實例2?

1.在裝有回流冷凝管、攪拌器、溫度計的三口燒瓶中將40g2-氟苯胺和12g氧化銅溶解于200mL的冰醋酸中，升溫至80℃，加入10.65g的丙烯酸繼續升溫至160℃回流6小時，將反應液過濾，飽和的氯化鈉溶液清洗3次，溶解于200mL蒸餾水中，用氫氧化鈉溶液中和然后用乙酸乙酯進行萃取，合并有機相，用無水硫酸進行干燥，得到31.37g的2-氟-4-甲基喹啉。?

2.在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉，100g的AAP，加熱至100℃，攪拌2小時，待結晶析出，用飽和的氯化鈉溶液清洗三次，旋干濾液，粗產物用洗脫機通過硅膠柱，得到18.20g的2-氟-3,4-氫喹啉。?

3.將18.25g的2-氟-3,4-氫喹啉用700mL的甲酸將其溶解，用冰鹽水將其降溫至0℃，滴加60mL雙氧水，然后加熱至60℃，反應10小時,溶液用乙酸乙酯進行萃取，合并有機相，飽和的氯化鈉溶液清洗3次，用無水硫酸進行干燥的到粗產物，粗產物用洗脫機通過硅膠柱，得到16.72g的2-氟-4-羥基喹啉,產率為：91.61％?

實例3?