[發明專利]一種合成2-氟-4-羥基喹啉的方法無效
| 申請號: | 201410630795.4 | 申請日: | 2014-11-11 |
| 公開(公告)號: | CN104447533A | 公開(公告)日: | 2015-03-25 |
| 發明(設計)人: | 董燕敏 | 申請(專利權)人: | 常州大學 |
| 主分類號: | C07D215/233 | 分類號: | C07D215/233 |
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| 地址: | 213164 *** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 合成 羥基 喹啉 方法 | ||
技術領域
本發明屬于有機反應領域,涉及一種2-氟-4-羥基喹啉的合成方法。?
背景技術
喹啉無色液體,能與醇、醚及二硫化碳混溶,易溶于熱水,難溶于冷水。具吸濕性,能從空氣中吸收水分,至含水22%,能隨水蒸氣揮發。2-氟-4-羥基喹啉就是其衍生物,2-氟-4-羥基喹啉是一種重要的醫藥合成中間體。目前的一些合成方法,較為復雜,終產物產率低,原材料價格高,不易工業大規模生產。本發明公開一種以2-氟苯胺為原料合成2-氟-4-羥基喹啉的方法。本方法具有工藝簡單,原料較為便宜,終產物產率高等優點。?
發明內容
一種新型合成2-氟-4-羥基喹啉的方法。?
本發明的合成路線為:?
本發明涉及2-氟-4-羥基喹啉的合成過程包括以下步驟:?
1.合成2-氟-4-甲基喹啉:?
(1)在裝有回流冷凝管、攪拌器、溫度計的三口燒瓶中將40g2-氟苯胺和12g氧化銅溶解于200mL的冰醋酸中,升溫至80℃,加入10.65g的丙烯酸繼續升溫至150-180℃回流6小時;?
(2)將反應液過濾,飽和的氯化鈉溶液清洗3次,溶解于200mL蒸餾水中,用氫氧化鈉溶液中和然后用乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,用無水硫酸進行干燥,得到31.5g的2-氟-?4-甲基喹啉。?
2.合成2-氟-3,4-氫喹啉于:?
(1)在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉,100g的AAP,加熱至100℃,攪拌2小時,待結晶析出,用飽和的氯化鈉溶液清洗三次,旋干濾液,粗產物用洗脫機通過硅膠柱,得到18.26g的2-氟-3,4-氫喹啉。?
3.合成2-氟-4-羥基喹啉:?
(1)將18.25g的2-氟-3,4-氫喹啉用700mL的甲酸將其溶解,用冰鹽水將其降溫至0℃,滴加60mL雙氧水,然后加熱至50-70℃,反應10小時;?
(2)溶液用乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,飽和的氯化鈉溶液清洗3次,用無水硫酸進行干燥的到粗產物,粗產物用洗脫機通過硅膠柱,得到16.83g的2-氟-4-羥基喹啉,產率為92.21%。?
實例1?
1.在裝有回流冷凝管、攪拌器、溫度計的三口燒瓶中將40g2-氟苯胺和12g氧化銅溶解于200mL的冰醋酸中,升溫至80℃,加入10.65g的丙烯酸繼續升溫至150℃回流6小時,將反應液過濾,飽和的氯化鈉溶液清洗3次,溶解于200mL蒸餾水中,用氫氧化鈉溶液中和然后用乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,用無水硫酸進行干燥,得到30.9g的2-氟-4-甲基喹啉。?
2.在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉,100g的AAP,加熱至100℃,攪拌2小時,待結晶析出,用飽和的氯化鈉溶液清洗三次,旋干濾液,粗產物用洗脫機通過硅膠柱,得到18.14g的2-氟-3,4-氫喹啉。?
3.將18.25g的2-氟-3,4-氫喹啉用700mL的甲酸將其溶解,用冰鹽水將其降溫至0℃,滴加60mL雙氧水,然后加熱至50-70℃,反應10小時,溶液用乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,飽和的氯化鈉溶液清洗3次,用無水硫酸進行干燥的到粗產物,粗產物用洗脫機通過硅膠柱,得到16.33g的2-氟-4-羥基喹啉,產率為:89.47%?
實例2?
1.在裝有回流冷凝管、攪拌器、溫度計的三口燒瓶中將40g2-氟苯胺和12g氧化銅溶解于200mL的冰醋酸中,升溫至80℃,加入10.65g的丙烯酸繼續升溫至160℃回流6小時,將反應液過濾,飽和的氯化鈉溶液清洗3次,溶解于200mL蒸餾水中,用氫氧化鈉溶液中和然后用乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,用無水硫酸進行干燥,得到31.37g的2-氟-4-甲基喹啉。?
2.在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉,100g的AAP,加熱至100℃,攪拌2小時,待結晶析出,用飽和的氯化鈉溶液清洗三次,旋干濾液,粗產物用洗脫機通過硅膠柱,得到18.20g的2-氟-3,4-氫喹啉。?
3.將18.25g的2-氟-3,4-氫喹啉用700mL的甲酸將其溶解,用冰鹽水將其降溫至0℃,滴加60mL雙氧水,然后加熱至60℃,反應10小時,溶液用乙酸乙酯進行萃取,合并有機相,飽和的氯化鈉溶液清洗3次,用無水硫酸進行干燥的到粗產物,粗產物用洗脫機通過硅膠柱,得到16.72g的2-氟-4-羥基喹啉,產率為:91.61%?
實例3?
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